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曾有数名接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变患者出现 EGFR //顺式耐药突变，布加替尼和爱必妥联合用药是有效的。详情见上文。但爱必妥价格昂贵，一般经济条件的家庭无法负担，限制了该方案的应用。
博士。奥希替尼的首席发明人在2018年AACR会议上报告了一项体外肿瘤细胞系和体内模型实验研究，表明布加替尼(,)联合(,)可以克服突变引起的对奥希替尼(,,)的耐药性，见图 1。
图 1 中的药物剂量是小鼠剂量，如果应用于人类则需要转换。
不良反应
※布加替尼治疗间质性肺炎
在ALTA临床试验中，布加替尼90 mg组间质性肺炎患者比例为3.7%，90→180 mg组为9.1%。几乎所有的间质性肺炎都发生在第一周，升级后没有新的或复发的剂量。
在服用布加替尼的第一周，观察患者是否有疑似间质性肺炎的症状，如发热、咳嗽、气短、胸闷、低氧血症或呼吸困难等。CT或胸部X线片显示肺底-玻璃混浊或弥漫性肺泡损伤等，及时就医处理。
间质性肺炎是一种潜在可逆的急性肺损伤疾病。早期治疗，可恢复，不留肺影，或仅有少量脐带影。
治疗：吸氧+糖皮质激素，如有合并感染，联合抗生素。全剂量，全疗程。
如果是1-2级间质性肺炎，治疗恢复后可以重新开始布加替尼，但需要减少剂量。
如果是3-4级或复发性1-2级间质性肺炎，永久停药。如果没有其他抗肿瘤治疗方案，权衡利弊后，也可以考虑继续使用布加替尼。
对于有间质性肺炎、肺放疗、慢性阻塞性肺疾病或高龄病史的高危患者，口服地塞米松片（0.75mg*3/d）或泼尼松片（5mg*3/d）天）。
※司美替尼
司美替尼常见的不良反应有腹泻、皮疹、恶心、呕吐、乏力、外周水肿和肌酸-肌酸酶升高。罕见的严重不良反应包括左心功能不全、发热性感染、肺炎、碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、缺氧、呼吸困难、腹痛、便秘、贫血、高血压、视神经毒性等。
司美替尼引起的皮疹是以中性粒细胞浸润为主的炎症，可用皮质类固醇软膏治疗。
司美替尼引起的视神经毒性包括视力模糊、复视、眼睑水肿、结膜下出血、流泪增多和视网膜色素上皮脱离。
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