美国FDA接受卡博替尼用于晚期肝癌二线治疗的上市申请

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一、5月29日，美国FDA受理了卡博替尼用于晚期肝癌二线治疗的上市申请。

二、6月6日，继美国FDA之后，欧盟批准（商品名）用于EGFR突变晚期肺癌的一线治疗（首选治疗）

2018年4月18日，美国FDA批准奥希替尼（）一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或外显子21突变）的晚期（转移性）非小细胞肺癌。病人。

三、6月7日，FDA批准了PD-L1阳性晚期宫颈癌的PD-1抗体K药。

四、基因缺失突变的肿瘤患者可能导致TMB高，提示对PD1抗体敏感，疗效较好。优先考虑免疫检查点抑制剂PD1。

五、5月9日，中国国家药品监督管理局批准江苏正大天晴安罗替尼（商标复科威）正式上市。它是一种抗血管生成肿瘤靶向药物，已成为晚期非小细胞肺癌的三线标准药物。

靶向治疗和免疫治疗先后冲击了肺癌的一线和二线治疗，晚期非小细胞肺癌的治疗水平有了很大提高。对于一、二线治疗失败的中国患者，还有一种三线治疗方法——盐酸安罗替尼胶囊，属于中国1.一类新药。

安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制激酶，如FGFR、c-Kit等，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。

性状：本品为白色或类白色粉末或颗粒。

适应症：本品为单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，既往接受至少2种全身化疗后出现进展或复发的患者。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性患者，在开始本品进展或复发前，应接受相应的靶向药物治疗，并在至少2种全身化疗后进展。

规格：根据安罗替尼（）：（1)12mg；（2)10mg；（3)8mg.

推荐剂量和给药方法：

盐酸安罗替尼的推荐剂量为每天一次 12 mg，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程。直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服药期间如有漏服，确认下次服药不足12小时，不再补服。

此外，公开资料显示，安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤临床已达到IIB期，安慰剂对照、随机、双盲试验，PFS6.27个月vs安慰剂1.47个月，证明对一线化疗失败的患者安全有效，将疾病进展风险降低 67%。尤其对腺泡软组织肉瘤、滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤特别有效。

这表明，正在努力成为软组织肉瘤二线治疗药物的安罗替尼进展顺利，有望填补我国晚期软组织肉瘤二线治疗的空白，成为标准治疗方案。

安罗替尼目前在市场上用于治疗肺癌的适应症。国内售价6200元一盒，八盒送八盒。包括捐赠药品，半年约5万元。

六、国内胃癌三线治疗药物阿帕替尼在晚期软组织肉瘤临床试验中表现良好，小数据：

姚洋教授团队招募了35例化疗失败的STS患者（其中腺泡肉瘤7例、平滑肌肉瘤6例、脂肪肉瘤4例），每天口服阿帕替尼。35例患者中，23例可评估缓解状态，6例部分缓解，15例病情稳定，2例病情进展。总体缓解率为26.1%，疾病控制率为91.3%。副作用主要为高血压（63.6%）、蛋白尿（60.6%）和手足综合征（54.6%）

姚洋团队介绍：阿帕替尼对腺泡软组织肉瘤、滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤的疗效非常显着，优于二线治疗。疗效。软组织肉瘤患者服用阿帕替尼的剂量往往略低于胃癌患者，可考虑起始剂量为 500 mg。

江苏恒瑞药业有限公司生产的阿帕替尼（商品名艾坦）上市四五年，原是胃癌的三线治疗药物。

七、中药，影响晚期肝癌：

I期临床试验，结果显示：阿帕替尼/天，SHR-1210 ，每2周一次，晚期肝细胞癌客观缓解率为54.5%。

国产PD1（SHR-1210）：江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的人源化IgG4单克隆抗体药物，为多靶点免疫检查点抑制剂，靶点包括PD-1、 PD-L1/PD-L2 基础研究证实，SHR-1210在体内同时阻断程序性死亡PD-1和血管内皮生长因子受体，具有协同抗肿瘤作用。

阿帕替尼（商品名艾坦）由江苏恒瑞药业有限公司生产，上市四五年，是胃癌的三线治疗药物。

国内软组织肉瘤的二线治疗目前是空白，正大天晴和江苏恒瑞在竞争。

目前安罗替尼的速度和数据都优于阿帕替尼。

但阿帕替尼有价格优势，只有安罗价格的五分之一。扣除捐赠和停药的时间差后，仍然只有价格的三分之一左右。

但江苏恒瑞雄心勃勃：阿帕替尼联合国产PD1将在欧美与乐伐替尼联合国外PD1展开竞争。后者用于肾癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、黑色透明细胞肉瘤、晚期肝癌等，表现出极大的威力。

八、赫赛汀全国缺货

抗癌药赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）是治疗乳腺癌和食管胃结合部癌的重要药物。近期，全国范围内出现缺货现象，极大地影响了患者的救治。

全国范围内用于预防宫颈癌的4价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）也持续短缺，许多已经接种或计划接种的女性不得不推迟接种。

乳腺癌：

分为三类

激素受体阳性，主要是内分泌治疗，最先进的配置是帕博西林+氟维司群；

HER2基因扩增，主要靶向药物如赫赛汀、帕托珠、T-DM1、拉帕替尼联合化疗；

对于三阴性乳腺癌，有的有BRCA突变，可以考虑奥拉帕尼；有的TIL或TMB高，可考虑PD1抗体；有的AR表达高，可考虑抗雄激素治疗。

我国每年新发乳腺癌约20万例，其中HER2基因扩增约占20-30%，而在下表中针对这一靶点的四五种药物中，只有在我国上市的赫赛汀（曲妥珠单抗） ，堪称唯一的救命药。现在唯一的苗木断货，影响之大，可想而知。

赫赛汀曾经很贵。在2017年7月进入国家医保目录之前，每种药的价格都超过2万元，一个疗程需要14剂左右，总费用高达2万至30万元。

赫赛汀被纳入国家医保目录B类范围，定价7600元，降幅高达70%。按照医保20%的最低自费，每位患者的费用下降到1500多元，所以用量急剧增加。

由于产能不足，预防宫颈癌的4价HPV疫苗的需求也激增。

根据负责疫苗批次发放的中检院公告，继去年11月4价HPV疫苗在国内上市后，中检院在去年11月只发放了2批疫苗。 ，共有34.8016万个分支。2018年以来，中检院共发放疫苗9批，共计170.2708万支。惊人的增长！

疫苗国内独家代理智飞生物：中国市场对4价HPV疫苗需求巨大，存在“一针难求”的局面。疫苗生产商默克公司承认，短缺是由于产能不足造成的。对 HPV 疫苗日益增长的需求对我们的供应链能力提出了更高的要求。”

乳腺癌药物赫赛汀供不应求，生产商罗氏制药回应：将产能最大化。“在全球范围内实施‘中国市场优先’措施，目前供应中国市场的赫赛汀生产基地已启动产能最大的生产方式；另外，申请将供应中国市场的赫赛汀从5月30日，大容量生产基地获得国家药品监督管理局药品审评中心批复。

除了快速批准赫赛汀向高产能生产基地转移外，还批准了在岸进口药品加速放行的申请。罗氏预计，中国紧缺的赫赛汀供应将在未来一到两个月内上市。有效缓解。

人社部医保司副司长闫庆辉：赫赛汀降价不是永久性的，本次规定的缴费标准有效期至2019年12月31日。未来？现在不能说。