靶向药物常见毒性皮肤毒性毒性毒性

靶向药物针对明确的致癌靶点，准确高效地发挥抗肿瘤作用，使肿瘤细胞特异性死亡，不影响或很少影响正常细胞和组织，大大减轻了放化疗的痛苦。患者也因此受益，生活质量大大提高。

靶向治疗虽然与化疗相比副作用明显减少，但仍会引起各种毒副作用，影响患者的生活质量，部分患者因严重不良反应而停止治疗。

靶向药物的常见毒性

皮肤毒性

心血管毒性

胃肠道毒性

皮肤毒性

多见于靶向表皮生长因子受体（EGFR）的药物，如晚期非小细胞肺癌的吉非替尼和厄洛替尼，转移性结直肠癌的西妥昔单抗单克隆抗体、尼莫单抗等。

最常见的临床表现包括痤疮样皮疹、瘙痒、阻塞综合征、脱发和色素沉着过度，其中最突出的是痤疮样皮疹，通常在治疗后两周内出现，多见于头皮和面部、颈部、胸部和背部。

轻微的皮疹不用太担心，去皮肤科医生那里开些外用药，局部涂抹，保持身体皮肤清洁湿润。如果反应严重，出现剧烈疼痛或皮肤功能丧失，应立即停药。并报告医生，您需要进一步治疗。

心血管毒性

多种靶向药物可引起心血管不良反应，包括高血压、心肌缺血/梗死、左心室射血分数降低、Q-T间期延长等。

曲妥珠单抗，一种治疗过度表达 HER2 的乳腺癌的药物。不良反应的主要症状包括心悸、气短和心律失常。使用本药前，需对心脏功能进行综合评估，确认无心脏病方可使用。治疗期间还需要监测心功能，尤其是曲妥珠单抗与化疗药物合用时，心力衰竭的发生率显着增加。一旦出现典型的心功能不全，应停止治疗，积极进行急救。

贝伐单抗可显着增加各级高血压的发病率，对血压有剂量依赖性作用，高血压患者慎用。高血压患者如需与降压药合用，用药期间应定期监测血压。

使用舒尼替尼和索拉非尼也会增加高血压的发生率，但大多为轻中度。但是，用药期间也应密切监测血压变化。它还可能导致左心室射血分数降低。如果您有慢性心脏病、心动过缓和使用该药的电解质紊乱，您应该定期监测心电图和电解质。

胃肠道毒性

这些反应也很常见，包括恶心、呕吐、食欲不振和腹泻等症状。 40%-60%的吉非替尼和厄洛替尼患者出现腹泻。

厄洛替尼已被证明会增加有消化性溃疡病史的晚期非小细胞肺癌患者胃肠道出血的风险。

腹泻通常在治疗后持续数天，其严重程度通常与剂量有关，但可以通过饮食调整来缓解。

如果大便溏薄，应告知医护人员，饭后1小时内避免饮水，少食、低纤维、清淡饮食，忌辛辣、产气食物。注意饮食卫生，防止胃肠道感染。喝大约。每日饮水以补充因腹泻而流失的液体。排便后及时清洁肛周皮肤，做好皮肤护理。

克唑替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌，最常见的不良反应为恶心呕吐，多为1-2级，大部分患者耐受良好，餐后服药方式可减少其发生。视力障碍，包括视力障碍、视力模糊、复视也有发生，但停药后消失。

甲磺酸伊马替尼可引起水肿及水钠潴留，发生率为50%左右，尤其是眼睑水肿，轻度水肿可不作任何治疗，严重水肿应考虑给予利尿剂对症治疗或停药。

甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、利妥昔单抗可引起睑缘炎等症状，但严重程度较轻，一般不影响治疗。

索拉非尼、吉非替尼、厄洛替尼等药物可引起口腔黏膜炎和口腔溃疡。保持口腔卫生，使用无刺激性的口腔清洁剂，进行口腔消毒，可以预防和治疗这些疾病。症状。若情况严重，请及时就医，积极治疗。

靶向药物很少有毒

血栓栓塞

胃肠穿孔

肝毒性

血液学毒性

蛋白尿

神经系统毒性

呼吸系统毒性：间质性肺炎

甲状腺功能减退

血栓栓塞

主要由抗VEGF药物引起。

贝伐单抗：在各种相关适应症的临床研究中，贝伐单抗联合化疗的风险较单纯化疗显着增加，尤其是对于结直肠癌和肾癌的治疗。

在索拉非尼和舒尼替尼的临床研究中也有心脑血管意外和血栓性疾病的报道。

如何预防血栓栓塞？

治疗期间应多下床，定期进行下肢局部按摩，密切监测患者特别是65岁以上老年患者的血压及血栓栓塞相关症状。如果出现血栓形成的体征和症状，应给予适当的溶栓和抗凝治疗。一旦发生这种情况，应永久停用抗VEGF药物。

胃肠穿孔

典型症状包括腹痛、恶心、呕吐、便秘和发烧。

贝伐单抗联合化疗治疗中2%-4%的患者发生胃肠道穿孔，胃肠道穿孔的风险在结直肠癌和肾细胞癌的治疗中也显着增加。

贝伐单抗联合厄洛替尼也可增加胃肠道穿孔的风险，在卵巢和腹膜肿瘤穿孔联合治疗的临床试验中已有致命的胃肠道穿孔报道。

治疗前应进行风险评估。慢性炎症性疾病、消化性溃疡病史以及同时使用皮质类固醇和非甾体抗炎药都可预测胃肠道穿孔。因此，胃肠道穿孔患者应永久停药并咨询专科医生。

肝毒性

靶向药物大多在肝脏代谢，肝毒性的具体表现包括胆红素升高、转氨酶升高、肝炎等。

甲磺酸伊马替尼：治疗前 3 个月可能出现肝损伤，已有患者死于严重肝损伤的病例报告。

厄洛替尼：肝脏代谢和肠道分泌，治疗过程中也容易出现肝损伤。

因此，在使用靶向药物时需要进行肝功能监测。

血液学毒性

舒尼替尼主要表现为中性粒细胞减少和血小板减少。有研究指出，舒尼替尼与其他靶向药物合用时毒性会加剧。治疗期间要注意休息，减少来访人数，减少感染机会。同时，应定期复查抽血情况，根据病情调整剂量。

蛋白尿

与使用 VEGF 抑制剂相关的不良反应。索拉非尼治疗肝癌和舒尼替尼治疗肾癌的相关临床试验已有相关蛋白尿患者的报道。蛋白尿通常是可逆的，使用VEGF抑制剂治疗应密切监测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿。

一旦出现肾损害或肾病综合征，必须停药并进行积极的对症治疗。

神经系统毒性

可能发生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）或进行性多灶性白质脑病（PML）等。虽不常见，但若在发生时处理不当，患者可能会出现神经系统后遗症甚至导致死亡，应引起足够重视。

呼吸系统毒性：间质性肺炎 (ILD)

主要临床表现为干咳、不同程度的呼吸困难、限制性通气障碍和弥散功能减退，伴有低氧血症。尽管吉非替尼诱发的ILD病例很少见，但高龄、吸烟、PS评分较差、心血管疾病和放疗史的患者应谨慎使用吉非替尼；如果在治疗过程中确诊吉非替尼引起的ILD，必须立即停药，积极治疗，避免出现不可逆的肺部病变。

甲状腺功能减退

常见于舒尼替尼治疗。在每个治疗周期的第1天和第28天进行甲状腺功能监测，以控制整个治疗周期内激素水平的变化，尽早发现潜在的甲状腺功能障碍。

《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》

目前，针对非小细胞肺癌的EGFR-TKI是应用最广泛的靶向药物。

2019年，国内首个《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》发布。本指南由国内十几位权威专家编制，为我们提供了EGFR-TKI靶向药物不良反应防治指南。

皮疹

临床表现

EGFR-TKI引起的皮疹/痤疮样皮疹通常发生在靶向药物治疗后1-2周，多发生在皮脂腺丰富的区域。皮肤干燥常常让患者心烦意乱，影响日常生活和夜间睡眠。

如何预防

❶EGFR-TKI引起的皮疹不具有传染性；

❷皮疹与普通痤疮不同，一些非处方治疗痤疮的药物无效；

❸注意防晒，使用SPF≥30的光谱防晒产品；

❹每天保持皮肤清洁湿润，温水沐浴后适当涂抹保湿霜。

普通处理

在医生指导下外用氢化可的松软膏、克林霉素凝胶、夫西地酸软膏等，若伴有瘙痒，可使用扑尔敏、酮替芬等抗过敏药物；或他克莫司软膏，口服强力霉素或米诺环素等。必要时停药。

甲沟炎

临床表现

指甲变化通常发生在 EGFR-TKI 初始治疗后 4-8 周，并且可以发生在任何指甲或脚趾甲中。通常，红肿疼痛从甲根边缘开始，然后逐渐出现双侧甲沟炎、溃疡、化脓性肉芽组织等症状，嵌入​​指（趾）甲，给患者带来不便移动。

如何预防

❶保持手脚皮肤干燥，不要将手脚浸泡在肥皂水中，经常使用保湿霜；

❷避免指甲受伤；

❸ 穿鞋前确保双脚干燥；

❹修剪指甲时要小心；

❺戴上棉手套；

❻穿宽松、舒适、透气的鞋子，保护脚趾甲；

❼避免皮肤刺激，坚持用温水泡脚，并在足浴后涂抹保湿霜，防止足部皮疹的发生；

❽治疗足癣等原发疾病。

腹泻

普通处理

在医生指导下，使用复发性新霉素软膏、夫西地酸、和白醋浸泡（白醋和水1:1混合，每天15分钟）；外用碘酊；提现。

临床表现

主要是由于大便次数明显增多，大便性状改变所致。腹泻的大便特征通常表现为稀便、水样便、粘液便或脓血便。严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤黏膜弹性差等脱水症状，少数患者还会伴有明显的中度症状（烦躁、嗜睡、嗜睡、面色苍白、体温升高或体温升高）。不升高，外周血白细胞计数明显增加等）表现。

腹泻等级

1 级腹泻：大便次数增加 <4 次/天；

2 级腹泻：每天排便次数增加 4-6 次；

3 级腹泻：每天大便次数增加 7 次以上，大小便失禁，需要住院，日常活动受限。

如何预防

治疗期间应避免低脂、低纤维饮食，避免咖啡因、酒精、乳制品、高脂肪、橙汁、葡萄汁和辛辣食物，少食多餐;

除非医生指示，否则不要服用泻药。

普通处理

❶饮食清淡，少吃辛辣、油腻、奶制品；

❷密切观察，避免脱水（脱水时可能出现口干、皮肤黏膜弹性差、尿少）；

❸ 停用大便软化剂，每天饮用 1-1.5L 等渗液或补液；

❹腹泻中含有大量有害细菌，会导致皮肤损伤和疼痛。用温水清洗肝门附近区域，去除有害细菌；

❺立即就医，如益生菌、思密达、洛哌丁胺、可待因等；

❻ 必要时停止。

肝损伤

临床表现

通常无特异性，部分患者可出现乏力、食欲不振、厌油、肝痛、上腹部不适等胃肠道症状。明显的胆汁淤积可有皮肤发黄、大便苍白和瘙痒。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多，甚至关节痛等过敏表现，也可伴有其他肝外器官损害。

如何预防

❶有肝病史的患者慎用吉非替尼；

❷联合使用抑酶药物时应调整靶向药物剂量，患者就医时应向医生说明所服用的所有药物；

❸服药后密切监测肝损害的发生情况，定期做肝脏生化检查。

如何治疗

去看医生，停止吃药；

护肝、糖皮质激素、营养支持等

口腔粘膜炎

临床表现

口腔黏膜炎通常发生在用药后的第 13 至 19 天。口腔黏膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、面颊、舌及口底黏膜。溃疡面覆有假膜，渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常。

口腔黏膜炎分级

1级：几乎没有症状或症状轻微；

2级：疼痛可以忍受，不影响进食，需要调整；

3 级：影响经口喂养的剧烈疼痛。

如何预防

❶注意口腔卫生，完成日常个性化口腔卫生维护，包括口腔保健品（牙刷、牙膏、牙线、牙间刷、冲洗器）的选择和使用；

❷完成每日口试；

❸保证每日均衡的营养和水分摄入；

❹不吸烟不喝酒，不使用含酒精的漱口水；

❺嘴唇干燥可以使用无刺激性的药膏。

普通处理

❶如果疼痛影响进食，可在进食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝胶缓解疼痛；

❷少吃药渣和润滑食物，忌酸辣辣的食物；

❸饭后漱口，使用软毛牙刷和刺激性较小的牙膏；

❹口干的人，可以用人工唾液保证每天的饮水量；

❺ 必要时全身用药、肠外营养等。

间质性肺炎

临床表现

❶ 通常以咳嗽（主要是干咳）开始，伴有或不伴有逐渐恶化的呼吸困难和发烧。

❷咳嗽：82%-90%的患者有不同程度的干咳或少量粘液；

❸ 呼吸困难：大多数患者表现为起病隐匿、进行性和活动后呼吸困难；

❹ 发烧：低烧比较常见，容易与肺部感染混淆。通常无肺外表现，但可有一些伴随症状，如食欲不振、消瘦、乏力等。

如何预防

在治疗过程中加强呼吸功能的检测和成像，做到早发现早治疗。

普通处理

立即就医、停止治疗药物 (EGFR-TKI)、支持性护理、吸氧和使用糖皮质激素进行经验性治疗。

靶向抗肿瘤药物疗效显着，已广泛应用于临床，但大部分上市时间较短，需密切关注治疗过程中的各种不良反应。

虽然大部分不良反应可以得到有效控制，但严重甚至危及生命的不良反应仍需预防。

在用药过程中，要充分认识靶向抗肿瘤药物不良反应的多样性和严重性，让更多患者了解，关注用药细节，发现及时出院，及时处理，更好地保障治疗顺利进行。行为。