奥希替尼战胜突变小细胞肺癌的主要原因是什么？

奥希替尼击败了突变的 SCLC，在这种情况下，患者通过 SCLC 转化的突变获得了对第一代 EGFR-TKI 的耐药性。以往的研究表明，突变是吉非替尼耐药的主要原因之一。是另一种耐药机制，据报道，SCLC 转化发生在 4-14% 的 LUAD 病例中。这种转变与肺癌的快速进展和恶化有关。此外，目前还没有理想的靶向药物来治疗SCLC患者。尽管已报道具有激活 EGFR 突变的 SCLC 对吉非替尼表现出令人惊讶的反应，但没有足够的证据表明奥希替尼可能是 SCLC 的靶向候选药物。尽管 SCLC 发生了转化，但该病例仍对奥希替尼敏感。我们认为突变也可能是 SCLC 对奥希替尼反应的基础。我们患者的第四次活检显示 SCLC 有一个新的突变。根据之前的报道，奥希替尼的突变导致对奥希替尼产生耐药性。因此，β突变也可能在小细胞肺癌对奥希替尼耐药中起重要作用。

根据肿瘤发生理论，每个肿瘤细胞亚群不可避免地呈现原发肿瘤与其转移灶之间的肿瘤间异质性特征，包括组织学和基因组异质性。目前，仅推荐一个活检病变用于组织学诊断和基因组分析。在我们的病例中，原发肿块、胸腔积液细胞学和转移性淋巴结同时显示出 LUAD 的特征。因此，这些观察结果基本上证实了该患者在吉非替尼治疗之前已发展为 LUAD。PFS 仅在吉非替尼治疗后 6 个月。突变和 SCLC 转化同时加速了吉非替尼的耐药性。

奥希替尼战胜突变型小细胞肺癌，1例肺活检标本获得吉非替尼耐药后发展为SCLC形态，有RB1和TP53突变；RB1 和 TP53 的失活是 LUAD 到 scl6 转化的有效预测因子。因此，在这种情况下，组织学特征和 RB1/TP53 突变的组合表明 SCLC（吉非替尼后耐药）而不是奥希替尼治疗前的 LUAD。奥希替尼是吉非替尼耐药突变非小细胞肺癌患者理想的靶向药物；平均 PFS 为 10.1 个月。5 然而，这名 SCLC 患者在大约 5 个月而不是 10.1 个月时进一步进展。我们认为 SCLC 是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，具有快速生长指标，通常预后不良。具体的分子机制非常复杂。需要进一步考虑以发现该患者治疗过程中潜在的肿瘤间异质性。特别是以往的研究表明，腺癌SCLC转化保留了原有的EGFR突变。我们发现 SCLC 在随后的几次活检中仍然被删除，类似于 LUAD 中最初的 EGFR 突变谱。因此，我们推测在这种情况下 - 缺失突变是从原发性腺癌遗传的。

奥希替尼战胜了突变小细胞肺癌。总之，我们的案例突出了四点。首先，很少有研究报道同一患者在 EGFR-TKI 治疗期间接受了四次活检并获得了驱动基因信息。其次，作为获得性耐药表现的 SCLC 转化和突变在一线 EGFR-TKI 治疗后相对少见。第三，有一名对奥希替尼过敏的小细胞肺癌患者出现了此前未曾报道过的突变，该患者的临床反应持续了6个月。第四，这是首次报道一名患有获得性奥希替尼耐药后发生突变的 SCLC 患者。总体而言，该病例可能会显着扩大奥希替尼的治疗范围。哪里可以买到奥希替尼？一盒奥希替尼多少钱？详情请扫码咨询：