艾乐替尼在耐药的环境中表现出强大的CNS活性

是一种靶向 ALK 和 RET 的酪氨酸激酶抑制剂。非临床研究表明，艾乐替尼可抑制 ALK 磷酸化和 ALK 介导的下游信号传导和 AKT 蛋白活性，并通过 ALK 融合蛋白、ALK 基因扩增或激活突变降低肿瘤细胞的活力。艾乐替尼的主要活性代谢物（M4）具有相似的体外效力和活性。

和 M4 在体外和体内都具有抗多种 ALK 突变的活性，包括在克唑替尼进展的非小细胞肺癌患者中发现的肿瘤突变。艾乐替尼在ALK融合基因肿瘤移植小鼠模型中具有抗肿瘤活性，包括ALK驱动的肿瘤细胞株颅内植入，可延长小鼠寿命。

艾乐替尼以其良好的疗效替代克唑替尼成为ALK突变患者新一代靶向药物治疗的首选，是目前最好的ALK抑制剂。然而，由于该药物相对较新，因此缺乏有关脑转移患者治疗优势的数据。中枢神经系统 (CNS) 转移是 ALK 阳性非小细胞肺癌 () 患者发病率和死亡率的重要来源。 在耐药环境中表现出强大的 CNS 活性。然而，艾乐替尼的中枢神经系统疗效尚未确定在未经治疗的有症状的较大中枢神经系统转移的患者中。

在这项回顾性研究中，如果患者有晚期 ALK 阳性（大（定义为 ≥1 cm）或有症状的 CNS 转移），则他们有资格接受艾乐替尼治疗。查看医疗记录和放射成像以确定治疗结果。根据改良的实体瘤反应评估标准 1 评估 CNS 功效。结果发表在《》杂志上。

在 19 名患者中，15 名 (79%) 在基线时有可测量的 CNS 疾病和可评估的反应。这些患者的 CNS 客观缓解率 (CORR) 为 73.3% (95% CI, 44.9% to 92.2%)，CNS 疾病控制率 (CDCR) ) 为 100.0% (95% CI, 78.2% to 100.0%)，中位 CNS 反应持续时间 (CDOR) 为 19. 3 个月（95% CI，14.3 个月无法评估）。

CORR 为 72.2%（95% CI，46.5% 至 90.），在 18 名具有可测量和不可测量基线 CNS 疾病@>3% 的可评估患者中） , CDCR 为 100.0% (95% CI, 81.5% to 100.0%), 中位 CDOR 为 17.1 个月 (95% CI , 14.3 个月不可评估）。

所有 8 名出现 CNS 转移症状的患者在开始使用艾乐替尼时都有临床改善。 6 名患者 (32%) 最终需要挽救性脑放疗。

总体而言，这19例脑转移患者的客观缓解率为73.3%，局部疾病控制率为100%，缓解持续时间为19.3个月， 8 患者中枢神经系统症状在治疗后也有明显改善。艾乐替尼在未经治疗的 ALK 阳性脑转移患者中显示出良好的疗效。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：艾乐替尼/艾乐替尼作用机制及治疗效果说明