帕博利珠单抗对比标准治疗耀眼

受新冠疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次在线召开。在消化系统肿瘤领域，免疫治疗仍是热点和焦点。作为研究最广泛的PD-1 mAb之一，派姆单抗在本次ASCO会议上被报道。其中，在消化肿瘤领域，-177、-524和-062三项研究的结果最为耀眼。

【摘要LBA4】-177：MSI-H/dMMR大肠癌一线免疫治疗取得突破，派姆单抗优于标准化疗[1]

-177 是一项开放标签 III 期随机对照研究，在 MSI-H 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗中评估派姆单抗与护理标准（化疗 +/- 贝伐单抗）的比较。西妥昔单抗或西妥昔单抗的疗效和安全性）。该研究招募了 MSI-H/dMMR 晚期结直肠癌 (CRC) 患者，这些患者之前未接受过治疗，ECOG PS 评分为 0-1，并且具有符合 v1.1 标准的可测量病灶。共有 307 名患者入组，其中 153 名接受派姆单抗 200 mg q3w； 154 人接受了研究者选择的化疗 6 或 + 贝伐单抗/西妥昔单抗。化疗组的患者可考虑在疾病进展后交叉使用派姆单抗。主要终点是独立审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

两组患者的基线特征是平衡的。主要终点分析显示，与研究者选择的化疗相比， 显着延长了 PFS，两组的中位 PFS 分别为 16.5 个月和 8.2 个月。进展或死亡风险降低了 40%（HR 0.60，P=0.0002）。此外，12 岁和 12 岁时的 PFS 率也存在显着差异两组之间的 24 个月，分别为 55% vs 37% 和 48% vs 19%。在 PFS 亚组分析中观察到一致的结果， 显着优于化疗..png

派姆单抗组和化疗组的PFS结果

与化疗相比，派姆单抗还显着提高了客观缓解率（ORR；43.8% vs 33.1%，P=0.0275）。一致具有派姆单抗在其他肿瘤类型中的特点，达到疾病缓解的患者可以获得持久的疗效。目前派姆单抗组的中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，化疗组为10.6 个月。化疗组 154 例患者中，56 例（36%）在确诊疾病进展后转行接受派姆单抗；35 例患者接受了除研究药物以外的后续治疗 其他抗 PD-1/PD- L1 治疗。因此，化疗组 59% 的患者在化疗进展后接受了免疫治疗。目前 OS 数据不成熟，计划在报告 190 例 OS 事件后重新分析 OS 结果。与化疗相比的安全性，以及 gra 的发生率组de≥3不良事件（AEs）仅为化疗组的1/3（22% vs 66%）。

总结：-177是全球首个在MSI-H结直肠癌免疫治疗中取得积极成果的III期临床研究。该研究入选本次ASCO全会LBA，将成为结直肠癌免疫治疗类型研究的里程碑。在本研究中，派姆单抗用于 MSI-H mCRC 患者的一线治疗，在疗效和安全性方面均优于标准化疗。延长 PFS 具有临床和统计学意义：中位 PFS 16.5 个月 vs 8.2 个月，疾病进展风险降低 40%； 24 个月时的 PFS 率为 48.3% 和 18.6%。 组的ORR为43.5%，也明显优于化疗组，与在其他肿瘤类型中的特点一致。达到疾病缓解的患者可以获得持久缓解。此外，派姆单抗具有更好的安全性，≥3级不良反应的发生率仅为1/3.2017年FDA批准派姆单抗用于MSI-H/dMMR患者的“本垒打”不同肿瘤类型的适应症，-177使派姆单抗再次进入一线，改变了MSI-H CRC患者一线治疗的临床实践。自2015年发现MSI-H是mCRC患者免疫治疗的主导组群以来，相信业内没有人会怀疑免疫治疗将成为该组群的一线标准治疗。这只是时间问题。 -177 结果的公布证实了这一猜想，单独使用派姆单抗优于标准化疗。当然，mCRC的一线免疫治疗还有很多问题有待探索，比如如何在一线治疗中找到更多的优势群体？一线免疫治疗是单药还是联合用药？我们期待通过深入的研究，一一揭开这些谜团。

【摘要4519】-524：派姆单抗联合乐伐替尼治疗不可切除的肝细胞癌，随着样本量的增加，数据仍然强劲[2]

这项 IB 期研究评估了派姆单抗联合乐伐替尼治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 的疗效和安全性。该研究招募了 uHCC、BCLC B 或 C 期、-Pugh A 级和 ECOG PS 评分为 0-1 的患者。研究分为两部分。第一部分评估剂量限制毒性（DLT）并招募了6名患者；第二部分是剂量扩展队列，招募了 98 名未接受过系统治疗的患者。该研究的主要终点是安全性和耐受性，以及通过和 v1.1 标准评估的 ORR 和反应持续时间 (DOR)。

共入组 104 例患者，其中 100 例患者纳入一线分析。截至 2019 年 10 月 31 日，37 名（37%）患者仍在接受研究药物。一线治疗评估显示，患者接受乐伐替尼联合派姆单抗治疗的中位时间为 7.9 个月。安全性分析显示，≥3 级的治疗相关 AE (TEAE) 发生率为 67%（3、4、5 级 AE 分别发生在 63%、1% 和 3% )。

疗效分析显示，患者中位随访时间为10.6个月，BICR按标准和v1.1标准评价，ORR为46%分别为 36%；疾病控制率（DCR）均为88%。此外，一旦患者达到缓解，反应持续时间非常持久，标准和 v1.1 标准的中位 DOR 为 8.6 个月和 12.6 个月，分别;位 PFS 分别为 9.3 个月和 8.6 个月。中位 OS 为 22 个月。

通过标准和v1.1标准评估的肿瘤缩小率

总结：-524 研究由哈佛医学院的 X. Zhu 教授领导。自 2018 年 ASCO 发布初步数据以来，备受关注。此后，2019 年 AACR 和 2019 年 ESMO 数据不断更新。 2019 ESMO 公布的结果基于 67 名患者的数据，按标准显示 ORR 为 46.3%，PFS 为 20.4 个月。在本次ASCO会议上，朱秀轩教授公布了基于100名患者的数据。 ORR 非常稳定。使用标准评估，ORR 高达 46%，中位 OS 延长至 22 个月，PFS 为 9.3 个月。迄今为止，已经发表了一线研究中最长的数据。朱秀轩教授认为：“-524虽然是单臂研究，缺乏对照组，但其样本量达到100例，非常可观，而且随着样本量的不断扩大，数据依然强劲，充分证实了该方案的耐药性、肿瘤活性的稳定性。46%的ORR是所有肝癌研究中肿瘤反应率最高的，22个月的OS也是非常好的生存结果。并且没有不可预测的不良反应研究中观察到了反应。博利珠单抗和乐伐替尼的副作用是众所周知和经验丰富的，这些副作用并不妨碍患者接受治疗和最大化获益。”

在那个年代

免疫疗法2.0，免疫+靶向将成为未来晚期肝癌的标准治疗。 -524的“可乐”联合疗法开启了免疫+靶向联合疗法的新探索。根据-524研究结果，“可乐”组合有望在今年获得FDA批准用于肝癌一线治疗适应症。全球III期研究LEAP-002目前正在进行中，旨在比较乐伐替尼联合派姆单抗与乐伐替尼单药在uHCC患者一线治疗中的疗效和安全性。结果值得期待。 .

【 4523】-062 研究：派姆单抗与化疗在亚洲晚期胃癌或胃食管交界处腺癌亚组分析中，亚洲人群疗效翻倍[3]

-062 是一项随机、主动对照、部分盲法、生物标志物选择性 III 期临床试验，评估派姆单抗作为表达 PD-L1、 和人表皮生长因子的单药一线联合化疗受体2（HER2）-阴性晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者。入组患者被随机分配到 1:1:1 单药组（固定剂量，q3w），联合顺铂（80 mg/m2，q3w）加氟尿嘧啶（800 mg/m2，d1-5，q3w）或加卡培他滨（1000 mg/m2，d1~14，q3w），安慰剂联合顺铂加氟尿嘧啶或加卡培他滨. 治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是派姆单抗 + 化疗组的 OS 和 PFS 在 CPS ≥ 1 和 CPS ≥ 10 在 vs 化疗组和 组 vs 化疗组。主要研究表明，在晚期 G/GEJ 癌伴 P D-L1 CPS≥1，派姆单抗抗组OS不劣于化疗组；在 PD-L1 CPS≥10 的患者中，与化疗相比，派姆单抗实现了具有临床意义的 OS 改善。

在本次ASCO会议上，研究人员公布了-062研究中亚洲亚组的数据。亚洲亚组共纳入123例患者，两组中位随访时间分别为22.4和13.8个月。

亚洲人群的 OS 数据优于总体人群，疗效翻倍。在 CPS ≥1 的患者中，派姆单抗组和化疗组的中位 OS 分别为 22.7 个月和 13.8 个月，派姆单抗可降低 46% 的死亡风险（HR 0. 54）；2 年 OS 率分别为 44.8% 和 23.0%。在 CPS ≥10 的患者中，par 组的中位 OS 接近是化疗组的两倍，分别在 28.5 个月和 14.8 个月， 将死亡风险降低了 57%（HR 0.43）@ >；2 年 OS 率分别为 53.6% 和 27.3%。

派姆单抗联合化疗在亚洲亚组中的OS比较：（A）CPS≥1，（B）CPS≥10

总结：ASCO公布的分析结果证明了派姆单抗在亚洲胃癌治疗中的突破性疗效。与普通人群相比，PD-L1 CPS≥1 的患者接受派姆单抗单药治疗，晚期 G/GEJC ≥10 的亚洲患者带来了更大的 OS 获益。在 CPS ≥1 组中，派姆单抗单药治疗与化疗相比，中位 OS 延长了近 9 个月，死亡风险降低了 46%（HR 0.54），2 年生存期在 CPS≥10 组中，派姆单抗单药治疗与化疗相比，中位 OS 延长 13.7 个月，死亡风险降低 57%（HR 0.43） @> ，2年生存率翻倍，本次公布的结果也与之前在肝癌、食管癌等肿瘤类型中观察到的结果相似。派姆单抗在亚洲患者中比在西方人群中更有效。可以称派姆单抗单克隆抗体是“上天赐予东方癌症患者的礼物”，据悉，派姆单抗即将在中国获批用于食管癌适应症，有望成为中国首个获批用于食管癌适应症的免疫治疗药物。中国. 如有需要请咨询海外医生和我的医疗顾问：。