奥希替尼联合雷莫芦单抗治疗EGFR阳性晚期的临床研究

奥希替尼单药治疗是治疗阳性晚期疾病的标准方案。那么奥希替尼联合抗血管生成单克隆抗体有什么好处吗？

※奥希替尼联合贝伐单抗

今年的ESMO年会报告了奥希替尼联合或不联合贝伐单抗治疗EGFR阳性晚期疾病的II期临床研究结果。

入组患者的基线特征如下表所示，联合组的 EGFR 突变率、先前的抗血管生成药物治疗率和脑转移率更高。

临床结果见表1。联合组虽然总有效率较高，但无进展生存期和治疗失败时间均短于单药组，PFS无显着差异， TTF 和操作系统。

联合用药组不良反应多于单药组，但可耐受，3级及以上蛋白尿和高血压为贝伐单抗特异性不良反应。

※奥希替尼联合雷莫芦单抗

近日，《临床肿瘤学研究》（DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-1690）报道了奥希替尼联合雷莫芦单抗（）一期临床结果EGFR阳性晚期治疗的临床研究（JVDL）。

25 名患者，中位年龄 64 岁，72% 女性，52% 亚裔，78% 不吸烟，84% 腺癌，84% IV 期，12% PS 0，88% PS 1，脑转移 40%（其中 7 名患者接受过放疗），EGFR Del 19 68%，32%。

剂量探索阶段 (1a) 包括 3 名患者，初始剂量为 80 mg 奥希替尼，每日一次，雷莫芦单抗 10 mg/kg，每两周一次。未发现剂量限制性毒性，该剂量方案用于 1b 期。

截至 2019 年 4 月 19 日，仍有 5 名患者继续接受该方案。总有效率为76%，疾病控制率为92%，中位无进展生存期为11个月，中位有效缓解时间为13.4个月，一年生存率为76% ，两年生存率为52%，中位生存率为76%。位总生存时间未达到。

基线时脑转移患者的疗效弱于无脑转移患者，总体缓解率为 60% vs 87%，中位无进展生存期为 10.9 个月 vs 14.7 个月，两年生存率 30% vs 67%，研究人员没有做显着性差异分析。

第七个疗程的雷莫芦单抗血浆浓度大于第二个疗程的两倍。

在入组时以及第四和第七周期的第 1 天检测患者外周血的 EGFR Del 19 和突变。25例患者入组前病理组织均为阳性，其中外周血阳性14例，阴性4例。14例外周血阳性患者均转为阴性。

外周血EGFR Del 19或阳性转阴仅见于部分缓解患者，与非阴性患者相比，无进展生存期明显更长（14.7个月vs5.5个月）。

最常见的治疗相关不良反应是高血压（48% 所有级别，8% 3+），腹泻（36% 所有级别，3+0），口腔炎（24% 所有级别，3+） 0）和血小板减少症（所有级别24%，3级以上16%）。3例患者死于不良反应，其中充血性心力衰竭和出血1例，肺水肿1例，心脏骤停1例。由于不良反应，36% 的患者至少减少了 1 次雷莫替尼剂量，56% 的患者延迟了至少 1 次雷莫芦单抗注射，16% 的患者至少停止了 1 次雷莫芦单抗，12% 的患者至少减少了 1 次奥希替尼的剂量，以及28% 的患者至少停用一次奥希替尼。

进展后4例患者外周血游离DNA中检测到其他基因变化，患者1：EGFR扩增、KRAS扩增、MET扩增和MTOR突变；患者 2：EGFR 扩增和 ARAF 突变；患者 3：EGFR 突变和 MET 扩增；患者 4：R86S 突变。

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