EGFRTKI奥希替尼用于突变非小细胞肺癌（）的二线治疗

目前，我国已批准第三代EGFR TKI奥希替尼用于突变型非小细胞肺癌二线治疗，不久前被纳入我国国家医保目录。目前，NCCN指南已将奥希替尼纳入EGFR突变的一线推荐。国内医生是否一线优先使用一/二代TKI，耐药后使用三代TKI，还是一线直接使用三代仍存在争议TKI 具有更好的疗效和安全性。

NCCN指南将第三代EGFR TKI奥希替尼纳入首选推荐，这将鼓励中国医生更加关注奥希替尼一线应用的意义和价值

对于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（ ），由于第二代和第三代TKI药物刚刚进入临床，目前我国的标准治疗仍然是第一代EGFR TKI，临床应用比例为二、三代EGFR TKI相对较高。小的。不过，大家对第三代EGFR TKI非常关注。2019年第一版NCCN指南选择第三代EGFR TKI奥希替尼作为首选推荐，这也将促使中国临床医生考虑奥希替尼在一线治疗中的价值和意义。我认为推荐患者使用第三代EGFR TKI有很多临床优势。

一线治疗使用第一代/第二代TKI，未来有机会使用第三代TKI的患者比例很小。因此，应尽快推荐奥希替尼

从理论上分析，在一线治疗中接受第一代或二代EGFR TKI治疗的患者中，只有约50%有机会在二线治疗中接受第三代EGFR TKI治疗。然而，现实世界的临床研究表明，这个比例要低得多。在现实世界的研究中，标准治疗组中有耐药性的患者在出现突变时被允许交叉到奥希替尼组进行治疗。即便如此，只有约 20% 的患者有机会在二线治疗中使用奥希替尼。WCLC今年报告的数据显示，无论是在日本还是美国，在现实世界中使用奥希替尼进行二线治疗的患者都不超过20%。

很多人认为先用第一代/二代EGFR TKI治疗，出现耐药后还有第三代EGFR TKI可以使用。事实上，它忽略了许多影响后期治疗的因素。这些因素往往会导致患者失去使用第三代 EGFR TKI 的机会。影响患者是否有机会接受第三代EGFR TKI治疗的因素包括：第一，患者一线治疗后是否愿意接受二线治疗；第二，患者的身体状况是否允许后线治疗，如果患者可能无法进行组织活检；第三，一线耐药后是否能检测到突变，如果不能，则不能用奥希替尼进行后续治疗；第四，患者的经济状况能否负担得起进一步的治疗费用。这些因素是现实世界中可能影响在后线接受奥希替尼治疗的患者的原因，导致有机会在后线接受奥希替尼治疗的患者比例很小。

推荐患者一线使用奥希替尼的临床优势：更长的PFS、更少的副作用、有效防控脑转移、更长的生存获益

在临床实践中，我个人更倾向于推荐患者一线接受第三代EGFR TKI奥希替尼治疗。即使在 NCCN 指南中没有相关推荐的情况下，我们也推荐了一些愿意且经济上可行的患者在一线治疗中使用奥希替尼。我们的推荐主要基于以下原因：第一，临床研究表明，奥希替尼可以为患者提供更长的PFS，最长可达18.9个月，明显优于第一代和第二代EGFR TKI；其次，奥希替尼的副作用相对较小，由副作用引起的停药比例仅为5%左右；第三，奥希替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，可以有效控制脑转移瘤甚至可以预防和延缓脑转移瘤的发生。第四，奥希替尼可以为更多患者提供更长的生存期获益。分析表明，接受奥希替尼治疗的患者具有更长的 OS。

推荐一线使用奥希替尼的患者优先：原发突变患者、脑转移患者、生活质量要求高的患者、经济条件好的患者。

不考虑经济因素，晚期 EGFR 突变患者应推荐奥希替尼作为一线治疗。其中，有四类患者可以作为奥希替尼一线使用的首选推荐人群：第一类是原发突变患者；第二类是脑转移患者；第三类是生活质量要求较高的患者；第四类是经济条件好的患者。

事实上，目前我国一线奥希替尼治疗的比例相对较小，奥希替尼一线治疗的耐药机制和应对耐药的手段尚不清楚。因此，目前奥希替尼一线治疗的比例仍然较低，主要用于原发突变患者或脑转移患者。随着一线应用耐药机制研究的逐步深入，奥希替尼的一线应用和耐药性治疗将更有信心。