PD-1/1的免疫+靶向PD+临床模型

1、免疫+免疫——免疫检查点抑制剂+免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤机制

PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂有益于动物实验

CTLA-4+PD1：联合治疗复发性卵巢癌

96例复发性卵巢癌：缓解率：12.2%； + 缓解率：34.1%。

其他正在进行的免疫疗法 + 免疫疗法研究

2、免疫+瞄准

PD-L1+anti-VEGF：1、直接抑制T细胞功能；2、间接抑制T细胞功能；3、刺激免疫抑制调节性T细胞；4、抑制树树突细胞功能； 5、减少淋巴细胞与血管壁的粘附； 6、诱导异常的肿瘤血管。

PD-1/PD-L1+ anti-vEGF：（anti-PD-1）：联合贝伐单抗治疗ROC的II期研究

11 名达到 PR 的患者中有 8 名 PD-L1 <1%。联合治疗可提高PD-L1低表达患者的治疗反应。

PD-1/PD-L1+TKI

联合铂类耐药卵巢癌的1b期数据

铂类耐药卵巢癌患者（20例），，q3w，qd

替雷利珠单抗联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂的 ORR 为 23.5%，疾病控制率为 88.2%，中位无进展生存期 (PFS)达到18周，组合显示出良好的抗肿瘤活性。

PD-1/PD-L1+

临床前模型表明，PARP 抑制剂联合抗 PD-1 药物具有协同作用，无论 BRCA 突变/PD-L1 表达状态如何。

免疫激活：可导致细胞DNA损伤，如果修复过程是错误的路径，如非同源同源修复，或替代末端连接，DSBs可导致体细胞突变产生更多新抗原； DNA损伤可以通过途径激活先天免疫系统。

免疫抑制：PD-L1表达也可通过激活DSB检查点（ATM/ATR/CHK1)）上调；PD-L1阴性肿瘤可通过激活ATM/CHK1松散检查点转化为PD-L1 ) 阳性，增加对 PD-L1 位点的敏感性。

1.+ vs

复发性晚期卵巢癌（32例）：未接受或免疫治疗，对铂敏感，1次或多次含铂化疗； 4 周，+

在数据截止时，23 名患者有反应（未确认 0.9%；95% CI 53.3, 86.3）。共有 8 名 CR（25.@ >0%），其中 7 例发生在接受 1 或 2 线化疗的患者中，中位缓解时间为 2.7 个月（四分位距 {IOR1}1.0- 2.9 个月。

肿瘤细胞中PD-L1阳性表达（≥1%）的患者mPFS 13.6个月（95%CI8.2, 23.2） , PD-L1 阴性患者为 10.3 个月 (95% Cl0.9, 15.@>9）.

主要终点是 12 周时的疾病控制率和安全性和耐受性，但遗憾的是没有达到。

2.+ 用于铂耐药复发性卵巢癌

其他正在进行的试验

3、免疫+化疗——化疗和免疫治疗有协同作用

+ 紫杉醇每周治疗，铂类耐药复发性卵巢癌 II 期

铂耐药（42例），q3w+紫杉醇80mg/m2 qw

结果：筛查55例，治疗42例，可评价37例，正在治疗10例，平均年龄63岁。

正在进行的临床试验

未来治疗方向：多药联合——+PD-1/PD-L1+anti-VEGF

探索性分析表明，三药联合组的ORR不依赖于基因组不稳定状态。

正在进行的多药联合——化疗+PD-1/PD-L1+抗VEGF

其他正在进行的临床试验

多药联合一线：化疗+PD-1/PD-L1+新治疗晚期卵巢癌