EGFR耐药突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线标准治疗

研究介绍

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 致敏突变阳性晚期非小细胞肺癌 () 1 患者的标准一线治疗药物，但是，接受首次或第二代 超过一半的EGFR-TKI患者会出现获得性EGFR耐药突变2，奥希替尼是口服的第三代EGFR-TKI，已被证实选择性抑制EGFR-TKI敏感突变和EGFR耐药突变，测试两项研究已经表明，奥希替尼可以显着延长二线和一线治疗的 PFS。此外，这项研究是第一个也是目前唯一一个显示出显着 OS 益处的 EGFR-TKI3,4。

越来越多的证据表明，局部巩固治疗 (LCT)，如手术、放疗和放射外科手术，可以提高全身治疗后疾病得到控制的晚期患者的生存率。一项多中心II期研究表明，与常规维持治疗相比，全身治疗后接受有效LCT可显着改善寡残留疾病患者的PFS和OS5。

研究设计

一项回顾性研究，自 2015 年 1 月起接受一线奥希替尼治疗的 108 例患者（LCT 组 14 例和非 LCT 组 94 例，LCT 组 8 例和非 LCT 组 17 例）晚期 EGFR 患者接受奥希替尼治疗（80 mg qd）至2019年12月的突变患者每2个月随访一次，统计患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

平均随访时间43.6个月（9.3-114.1个月），LCT组患者的mPFS尚未达到，非LCT组患者mPFS为12.8个月。

LCT 组的 1 年和 3 年 PFS 率显着高于非 LCT 组（1 年：85.7% vs 53.7%； 3 年：54. 5% vs 16.6%，p=0.01）6。

截至数据截止时，34 名患者死亡，中位 OS 为 77.1 个月。整个队列 1、3、5 年 OS 率为 96.1%、84.7% 和 65.8%。 LCT 组的 OS 在数值上比非 LCT 组更长（85.8 vs 77.1 个月，p=0.58）6。

对治疗失败模式的分析表明，在非 LCT 组中，奥希替尼失败的 63 名患者中，76.2% 的患者因先前存在的寡核苷酸残留疾病（55.6%表示仅在原始寡核苷酸残留病变上进展，20.6% 表示在原始寡核苷酸残留病变上进展+新远处病变进展）。

疾病进展最常见的部位是脑 (21.6%)、肺 (16.2%)、骨骼 (16.2%) 和淋巴结(16.2%) @4.9%)

讨论

本研究是第一个对奥希替尼治疗后寡核苷酸残留疾病患者进行局部巩固治疗 (LCT) 的真实世界研究，结果表明 LCT 可以显着改善这些患者的 PFS。本研究验证了 LCT 在奥希替尼治疗患者中的基本原理和可行性。

首先，非 LCT 组中有 55.6% 的患者在肿瘤部位出现疾病进展并伴有少残留疾病，这与之前的研究一致 7 并表明 LCT 具有潜在益处。其次，在这项研究中，565 名接受奥希替尼治疗的患者中有 151 名（26.7%）被鉴定为寡核苷酸残留疾病。这些数据表明，在相当大比例的奥希替尼治疗患者中，可以在部分或全部残留肿瘤部位进行 LCT。并且在目前的研究中，大约10%的潜在候选人能够成功接受LCT，初步证明了LCT在此类患者中的可行性和安全性。

先前的研究还发现，在使用第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗的寡核苷酸残留疾病中，LCT 可将 PFS 延长 4-6 个月。接受 EGFR-TKI 奥希替尼治疗的患者 PFS 显着延长。 LCT组患者的OS在数值上长于非LCT组，虽然没有达到统计学意义，但另一项回顾性研究显示，使用LCT联合EGFR-TKI与单独使用EGFR-TKI单药治疗相比少残留疾病患者的 OS 可显着改善 OS（34 个月 vs 21 个月）9，本研究样本量有限可能是 OS 未达到统计学意义的原因，这需要我们进行更大样本的前瞻性研究大小验证。

本研究中患者的 OS 显着长于以往研究（LCT 组和非 LCT 组分别为 85.8 个月和 77.1 个月），其中之一主要原因是大多数患者在二线环境中接受了奥希替尼，但 OS 是根据至晚期诊断的时间计算的。另一个可能的原因是，在第一代或第二代 EGFR-TKI 失败且 EGFR 突变阳性的患者中，奥希替尼可将 mOS 延长至 50.4 个月。

在接受 EGFR-TKI 治疗的患者中，局部治疗的最佳时机仍然存在争议，研究支持在发现寡核苷酸残留疾病时直接使用 LCT，而不是在寡核苷酸残留疾病进展时直接使用。当发现-疾病时直接使用LCT的患者，当-疾病进展时，其肿瘤病灶比LCT更少且更小。

结论

局部巩固治疗 (LCT) 显着改善了奥希替尼治疗后寡核苷酸残留疾病患者的局部缓解和 PFS。

审阅者

张兴林教授

岛城医院

肿瘤二科副主任

副主任医师、医学博士、硕士研究生导师

中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员

山东省抗癌协会癌症心理学分会常务委员会

山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会会员

山东省疼痛研究会肿瘤精准治疗专业委员会委员

宏岛医学会肿瘤分会癌痛组副组长

岛城医学会肿瘤分会年会委员

⻘岛抗癌协会癌症综合治疗专业委员会常务委员

⻘岛抗癌协会癌症精准医学专业委员会委员

⻘岛抗癌协会化疗专业委员会委员

毕英辉教授

青岛市立医院

肿瘤一科副主任医师

2007年毕业于山东大学医学院肿瘤学专业

研究生学历，研究方向：恶性肿瘤放化疗、免疫与靶向治疗等。

参考资料（上下滑动查看）

1. D、S、Kerr K 等人。非细胞肺：ESMO for 和-up.Ann 。 2018;29:-237.

2. 于哈、ME、N 等。对 155 例肺 EGFR-TKI 的治疗。临床研究。 2013;19:2240-7.

3. JC、Ohe Y、J 等。在非细胞肺中。 N Engl J Med。 2018；378：

4. SS、J、D 等。与 , EGFR- 。 N Engl J Med.

5. 2020;382:41-50. DR、GR Jr、Lee JJ 等。或用于非细胞肺 fi : a , , , 2 。 . 2016; 17:1672-82.

6. 曾雅，范羽，等。的非细胞肺与 - 。 . 2020 年 8 月 27 日；15(1):207.

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7. Al-H、K、SR 等。在 EGFR-lung 和 to for body .J 中。 2015;10:1601-7.

8. han OSH, Lam KC, Li JYC, et al. ATOM：EGFR TKI 的 II 至 to。肺 。 2020;142:41-6.

9. 胡 F，徐 J，B，等。肺。临床肺。 2018;20(1):e81-90.

10. 王 S、严 B、Y 等。并且在细胞肺中具有和 EGFR 。诠释J。 2019;144:2880-6.

以上内容仅供医疗专业人士参考

内容审核 |伊娃

标题图 |占库海洛