EGFR突变患者容易出现脑转移，该如何治疗呢？

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EGFR突变患者易发生脑转移，该如何治疗？

大家都知道，肺癌是死亡率最高的中国领先的肿瘤。死亡率高的主要原因之一是肺癌患者在病程中会发生脑转移。尤其是EGFR突变晚期的患者更容易发生脑转移，发生率高达50%。《中国肺癌脑转移治疗指南（2021年版）》指出，EGFR突变脑转移患者推荐EGFR-TKI靶向治疗。但不同的EGFR-TKI治疗脑转移瘤疗效不同。今天给大家介绍哪种EGFR靶向药物治疗脑转移瘤效果最好？

第一代EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼

说到EGFR-TKI，我们先从三代EGFR-TKI说起，分别是吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。目前，吉非替尼或厄洛替尼在EGFR基因敏感突变脑转移患者中的研究多为回顾性或II期临床研究。不同研究间颅内ORR差异很大，约为50%～80%，但两者在患者预后方面差异不大。研究结果显示，埃克替尼与全脑放疗联合化疗相比提高了脑转移患者的颅内ORR（67.1% vs 40.9%，P，颅内中位OS没有显着差异（18.0 个月 vs 20.5 个月，HR=0.93，P=0.734）。

第二代EGFR-TKI：阿法替尼和达克替尼

与第一代 EGFR 抑制剂不同，第二代 EGFR 抑制剂可以不可逆地与靶标结合。目前市场上的第二代EGFR-TKIs主要是阿法替尼和达克替尼。迄今为止，关于第二代EGFR-TKI对EGFR基因敏感突变脑转移患者颅内疗效的数据很少。LUX-研究亚组分析中阿法替尼治疗脑转移患者的结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼的中位OS分别为27.9个月 vs 24. 5个月（HR=0. 86，P=0.2580），差异无统计学意义。另外，达克替尼进行的研究未纳入脑转移患者，因此达克替尼治疗脑转移的证据尚缺乏.

三代EGFR-TKI：奥希替尼、阿米替尼和伏米替尼

奥希替尼：延缓脑转移，效果优于第一代EGFR-TKI

奥希替尼是一种靶向药物，可同时抑制 EGFR 敏感突变和突变。初步基础研究发现，与其他EGFR-TKI靶向药物相比，奥希替尼穿透血脑屏障的能力更强。脑浓度较高，对脑转移瘤的防治效果显着。

1.研究：脑转移二线治疗，PFS为11.7m

在 III 期试验中，419 例上一代或第二代 EGFR-TKI 耐药且继发突变的非小细胞肺癌患者接受奥希替尼或化疗作为二线治疗。其中，116 名患者有基线脑转移。结果显示，在46例具有可测量病灶的肺癌脑转移患者中，奥希替尼的颅内客观缓解率（ORR）明显优于化疗，分别为70%对31%，是化疗的两倍多。. 在无进展生存期（PFS）方面，在所有脑转移患者中，奥希替尼组的中位 PFS 比化疗（培美曲塞 + 铂类）组长 6.1 个月（1 1.7m vs 5.6m，HR 0.32，P=0.

2.研究：脑转移瘤一线治疗，PFS差异显着

在III期研究中，共有556例未接受全身治疗的EGFR突变患者接受奥希替尼或标准第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗，其中128例脑转移患者谁能评价疗效。奥希替尼的中位 CNS PFS 显着长于标准代 EGFR-TKI 组，NR vs 13.9 个月（HR 0.48，P=0.014），进展/死亡风险降低52%！在颅内ORR方面，奥希替尼组66% vs 43% vs 标准第一代EGFR-TKI组。控制脑转移明显优于代TKI。

3.降低新病灶风险

研究中，对于 128 名疗效可评价的脑转移患者，奥希替尼治疗组 CNS 进展发生率为 20%，低于化疗组的 36%，新发 CNS 病灶数为更少（12% 对 30%）。奥希替尼具有降低新病灶风险、延缓脑转移进展的能力，在脑转移领域处于领先地位。

【，】二线治疗脑转移瘤

阿美替尼和伏米替尼是国内第三代EGFR-TKIs。基于两项 II 期重点注册临床研究，阿米替尼和伏米替尼目前均获 NMPA 批准用于突变患者的二线治疗。其中，脑转移患者被纳入II期重点注册临床研究。其中，阿米替尼治疗EGFR突变阳性脑转移患者的II期数据显示，颅内ORR为60.9%，颅内DCR为91.3%。比特 PFS 为 10.8 个月。

治疗EGFR突变阳性脑转移患者的IIb期亚组分析显示，颅内ORR达到66%，颅内DCR达到100%，颅内中位PFS达到11.6个月。

奥希替尼治疗软脑膜转移有效

除了肺癌脑转移，还有脑膜转移。大约9%~16%的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者会发生脑膜转移，这是灾难性的。历史研究表明，软脑膜转移瘤的平均总生存期（OS）约为3个月，使用EGFR-TKI可提高生存期长达6～11个月。标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKIs不能有效穿透血脑屏障，疗效非常有限。

共有 7 名患有软脑膜转移的患者被纳入研究。奥希替尼组有5例软膜转移患者，其中4例达到完全缓解（CR），1例不完全缓解/非疾病进展（Non-CR/Non-PD）；标准EGER-TKI组有2例软膜转移，1例不完全缓解/非疾病进展，1例未进行CNS随访。尽管纳入研究的软脑膜转移患者数量很少，但奥希替尼在这些患者中的表现令人鼓舞。

然而，关于阿美替尼和沃美替尼治疗脑膜转移瘤的数据很少且证据不足。

奥西替尼：一线首选，医疗保障航空，造福中国患者

目前，奥希替尼已被各大权威指南推荐为EGFR敏感突变患者的一线治疗。对于药物的临床使用，除了考虑药物的疗效和适应症外，还需要考虑药物价格等因素。奥希替尼的一、二线适应症纳入医保，是目前唯一一个一、纳入医保二线治疗的第三代EGFR-TKI药物。2020年底，在国家医保局公布的2020年最新医保目录中，奥希替尼一线适应症纳入医保，二线适应症续签成功，价格大幅下调64 %。

批准文号CN-截止日期2021年12月31日