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调查发现,仅有15%-20%的结直肠癌肝转移患者在确诊时能接受根治性切除,绝大多数患者因各种原因无法进行手术切除。转换疗法可使10%-30%的初始患者无法切除。结直肠癌肝转移患者转可切除对于提高手术切除率、延长生存期、改善结直肠癌肝转移患者的预后具有重要意义。
1.转化疗法的临床应用
转化治疗是转化化疗概念的延伸,是指对不可切除的结直肠癌肝转移患者实施的一系列治疗措施,以促进这些病例向可切除的转化。肝转移瘤的转化治疗目前还没有统一的标准,主要看技术方面和有没有治愈的机会。
随着肝脏手术技术、影像技术和围手术期支持系统的发展,结直肠肝转移瘤的可切除标准较传统标准有了很大的扩展。目前公认的切除标准是:维持组在切除残肝的前提下,彻底切除所有转移灶。根据该标准,结直肠癌肝转移患者可分为三类:初始可切除、完全不可切除和介于两者之间的潜在可切除患者。基于转换治疗后肝切除的预后与转换治疗的强度和疗程、多疗程化疗引起的肝毒性和术后并发症有关,
近年来,多项II期和III期临床研究表明,联合化疗方案可使初始不能切除的结直肠癌肝转移患者达到更高的缓解率,从而提高肝转移灶的可切除率。许多化疗方案可以将大约 20% 的最初无法切除的肝转移患者转为肝切除术。本组患者5年无病生存率可达30%~40%。因此,转移性结直肠转移瘤的治疗非常重要。所有有效的癌症化疗方案均可用于潜在可切除肝转移患者的转化治疗。不过,在安全的前提下,早期应选择有效率较高的方案进行转化治疗。基于伊立替康和奥沙利铂的化疗方案可以分开使用。引起脂肪性肝炎和肝窦损伤。为减少肝毒性,应在患者手术时尽快进行手术。
2.转化疗法和靶向药物
专家建议对潜在可切除的结直肠癌肝转移患者给予转化治疗,以提高手术切除率,为患者带来长期生存希望。对于转化治疗,应尽可能选择有效的方案和组合。靶向药物可增加转化 确定治疗的成功率,有条件的患者可采用靶向药物联合化疗进行转化治疗。
目前,结直肠癌的靶向治疗药物主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。瓦利木单抗。这两种靶向药物联合化疗在提高手术切除率方面的作用已被多项研究证实。
在转化治疗中,靶向药物的选择应考虑肿瘤的生物标志物状态(如KRAS状态)、靶向药物的安全性,按照整体治疗原则选择靶向药物。目前,在结直肠癌的治疗中,KRAS野生型预测对西妥昔单抗和帕尼单抗的治疗有效。因此,应及早确定KRAS状态,为后续治疗方案的选择做准备。KRAS基因突变是结直肠癌发生的早期事件,其突变状态在原发肿瘤和转移肿瘤之间具有高度的一致性。可以通过选择原发性肿瘤组织和转移性组织来进行 KRAS 基因型分析。
靶向药物的安全性,尤其是对手术相关并发症的影响,是选择转化治疗药物的重要考虑因素。贝伐单抗的大部分不良反应与其作用机制有关,通常是在抑制VEGF后产生的。不良反应包括高血压、蛋白尿、出血和伤口愈合延迟。近年来的临床研究和临床实践表明,只要在患者选择、手术时机、围手术期停药等方面遵循一定原则,严格应用,不良反应发生率差异无统计学意义。与未接受转换治疗的患者相比,与贝伐单抗术前转换治疗相关的事件。西妥昔单抗最常见的不良反应(发生率大于 25%)包括皮肤毒性、头痛、腹泻和感染。西妥昔单抗有时会引起严重的输液反应和过敏反应。最近,有报道称含奥沙利铂的方案与贝伐单抗联合使用会产生肝脏不良反应。西妥昔单抗有一定的保护作用,不影响肝再生。但目前尚无西妥昔单抗相关报道。另据报道,转化疗法联合西妥昔单抗可减轻肝窦充血;同一份报告显示,贝伐单抗联合使用抗生素可以减少脂肪性肝炎。西妥昔单抗有时会引起严重的输液反应和过敏反应。最近,有报道称含奥沙利铂的方案与贝伐单抗联合使用会产生肝脏不良反应。西妥昔单抗有一定的保护作用,不影响肝再生。但目前尚无西妥昔单抗相关报道。另据报道,转化疗法联合西妥昔单抗可减轻肝窦充血;同一份报告显示,贝伐单抗联合使用抗生素可以减少脂肪性肝炎。西妥昔单抗有时会引起严重的输液反应和过敏反应。最近,有报道称含奥沙利铂的方案与贝伐单抗联合使用会产生肝脏不良反应。西妥昔单抗有一定的保护作用,不影响肝再生。但目前尚无西妥昔单抗相关报道。另据报道,转化疗法联合西妥昔单抗可减轻肝窦充血;同一份报告显示,贝伐单抗联合使用抗生素可以减少脂肪性肝炎。西妥昔单抗尚无相关报道。另据报道,转化疗法联合西妥昔单抗可减轻肝窦充血;同一份报告显示,贝伐单抗联合使用抗生素可以减少脂肪性肝炎。西妥昔单抗尚无相关报道。另据报道,转化疗法联合西妥昔单抗可减轻肝窦充血;同一份报告显示,贝伐单抗联合使用抗生素可以减少脂肪性肝炎。
结直肠癌肝转移灶的转化率和切除率与治疗有效率高度相关。转换疗法加手术已逐渐成为初始无法切除的转移性结直肠癌患者治疗的主要选择之一。转化治疗的目标是尽可能使用最有效的治疗方案,以达到尽可能高的转化切除率。因此,晚期结直肠癌患者的治疗方案选择将不同于姑息治疗。这需要多学科的讨论。在分类决策中,多学科专家团队的理念、技术和经验也会起到一定的主观作用。
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