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本文为MORE为患者提供医疗服务的真实案例内容。经中美专家和患者同意后发布。为保护患者隐私,所有到场人员姓名均为私信处理,咨询时间有所调整。在世界各地,有人与癌症作斗争。请分享你的故事,让更多的人不再恐慌。
01
简女士是一家企业的首席执行官。经过几年的努力,生意越来越好。
2015年10月,简女士还不到40岁。她注意到肚脐附近有肿块,去医院做了腹部/骨盆的 CT 扫描,发现两个子宫都有囊性占位性病变,医生倾向于认为这是恶性卵巢肿瘤。与此同时,右肝包膜下出现了一个结节。
三周后,医院对简女士进行了一次大手术,其中包括许多手术:剖腹探查术、细胞减灭术、全腹子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术和网膜切除术。手术、肝肿块切除术、中隔肿瘤切除术、中隔修复术、盆腔淋巴结切除术、脐带杂音切除术、直肠修复术、膀胱修复术和粘连松解术。
进行如此多手术的原因是不得已而为之。因为经过剖腹探查,发现问题并不是“肿块”那么简单。癌细胞会感染许多组织,包括输卵管、子宫颈、子宫、直肠、乙状结肠、盆底、肝表面等。通过这些程序,不仅可以去除受感染的组织,还可以修复受损组织。
手术切除组织的病理检查证实,简女士患有高级别浆液性卵巢癌,左侧肿瘤长度3.0 cm,右侧肿瘤5.0 cm。癌细胞除了侵袭上述部分组织外,还有淋巴侵袭和盆腔淋巴结转移。
简女士的病理诊断是IIIC,癌细胞只在肝脏表面。如果它侵入肝脏,则为IV期。
IIIC期卵巢癌,由于病情已经很严重,术后需要化疗,一般为6个周期。简女士也老老实实开始化疗,治疗方案是卡铂联合紫杉醇。前4个周期在国内医院进行。2016年2月,甄女士来到美国A医院,继续完成5、6个周期的化疗。
化疗结束后,简女士的病情似乎有所缓解。
02
到2016年底,简女士此时的病情并未明显复发,但盆腔影像学检查显示有肿块。
2017年3月,简女士指数升至206,是重要的卵巢癌血液标志物,正常值为0~35单位/ml,常用于监测卵巢癌的复发情况。如果升高,影像学检查发现肿块增大,则可判断为复发。
简女士刚到美国时进行了基因检测,发现有基因突变。于是,4月初,简女士参加了PARP抑制剂奥拉帕尼的临床试验。在这项临床试验中,患者接受了奥拉帕尼联合 a/2 抑制剂或 AKT 抑制剂的治疗。
临床试验让简女士坚持了将近一年。2018年2月,检查发现简女士病情有所进展,结束临床试验治疗,改用阿霉素联合卡铂化疗。
2018年6月腹部/盆腔CT检查显示阴道穹窿有肿瘤,被乙状结肠包围,引起大肠梗阻;双侧肾积水,远端输尿管肿瘤浸润;和一个稳定的上腹部肿瘤。检查后,简女士再次接受了手术。与两年半前的大手术相比,这次相对简单。仅进行了剖腹探查、粘连溶解和横结肠造口术。
2018 年 8 月,CT 显示晚期癌症进展,无肠梗阻。胸部未见转移性疾病。接下来的一个月,简女士短暂地参加了 ATR 抑制剂的开放标签 II 期临床试验。
2018年9月,甄女士再次接受化疗,方案为紫杉醇联合贝伐单抗,共6个周期,于2019年3月结束。
2019年3月CT检查显示左侧锁骨上淋巴结自2018年12月以来无变化;腹股沟和肠系膜新淋巴结肿大,盆腔淋巴结肿大,腹膜后淋巴结稳定;腹膜癌稳定。
2019年4月,甄女士参加了Wee1抑制剂的临床试验。
2019年5月继续化疗,方案为拓扑替康联合贝伐单抗。6月,因牙痛暂停化疗。
2019年6月,乳房X光检查显示左乳可疑异常病变,随后活检证实卵巢恶性肿瘤转移。
2019年7月,简女士双下肢水肿,延伸至下腹壁。该指标从 6 月初的 1747 继续飙升至 4157。继续拓扑替康和贝伐单抗化疗。
2019年8月发生肝转移,腹膜癌灶变大,出现中度腹水。骶前、梨状肌和臀肌可见浸润性软组织转移灶,腹壁中线也有转移灶,有新的骨转移灶。胸腔积液也增多。
03
鉴于目前的治疗已经无法控制地快速上升,病灶也转移到了乳房,而她所在的医院也没有更好的办法,所以甄女士通过MORE Love 寻求第二次医疗咨询。
这位爱心医生传给简女士的是美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心卵巢癌外科主任池博士。
在视频电话会议上,简女士提出了她最关心的问题:有没有办法提高生活质量?
简女士说,目前最大的疼痛是肛门周围的疼痛,而骨盆肿瘤的压迫严重影响了静脉回流,导致下肢水肿。
是否有姑息性手术可以减轻肛门周围的疼痛并缓解水肿?
仔细查看CT扫描结果,池医生看到简女士的骨盆内有大块肿块,累及乙状结肠和膀胱,但骨盆侧壁和外血管没有病变;上腹部似乎是癌变,但并不广泛。不过CT扫描是2019年5月做的,不知道有没有进展?同时,CT报告中会阴和肛门的分辨率也不是很清楚。
通常,对于这样的晚期患者,不进行手术,因为手术并发症的可能性很高,并且癌症仍然会在进行手术的区域复发。不过,凡事都有例外,根据简女士的CT扫描,池医生认为,姑息性手术确实可以去除目前在骨盆中的肿块,以减轻疼痛和不适。
如果简女士的生活质量受到严重影响,需要考虑手术治疗,池医生也会亲自为简女士进行检查,确认她的病情后再进行手术。
04
在咨询了池医生后,简女士决定去纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行手术,因为肛门周围的疼痛实在令人不快。
池医生再次查看了简女士的状态。不幸的是,与上次CT扫描的结果相比,简女士盆底的肿瘤已经进展,骨盆之间已经没有空间了。如果强行进行手术,患者的康复将非常困难。
姑息性手术的机会不再存在。需要其他方法。
此时,因为简女士身体不好,医生认为不适合长途飞行。简女士无法飞越太平洋回家。
既然回不去了,只能想其他的治疗方法。MORE 再次为简女士安排了咨询。这一次,是加州大学尔湾医学院教授Dr.。
鉴于简女士无法进行姑息性手术,医生认为只有通过全身治疗,简女士的病情才有可能得到缓解。Dr.提供的治疗建议是化疗+PD1免疫治疗+PARP抑制剂+贝伐单抗。
除了 PD1 免疫疗法,简女士之前也曾单独或联合使用过这些药物,但从未同时使用过。
之前在M医院,因为甄女士感染了乙肝病毒,医生没有给她进行PD1免疫治疗,因为她担心会激活乙肝病毒,造成肝损伤。
而且博士认为,经过多轮化疗,简女士的乙肝感染情况稳定,可能不会被PD1免疫治疗激活,或许值得最后一试。
不想错过最后一次治疗的机会,简女士决定去医生所在的医院接受治疗。
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简女士即使是短距离飞行也有困难,因为她的血红蛋白太低了。按照医生的建议,输血后,甄女士的血红蛋白升高到8多,才从M医院出院,飞到了医生所在的医院。
甄女士接受的治疗是培美曲塞+PD1抗体O药+白蛋白紫杉醇+贝伐单抗注射液,加口服奥拉帕尼。
原本指数已经6000多,但经过处理,跌到200多!
骨盆内的肿瘤也有所好转,甚至下肢水肿也有所好转。几天来,简女士甚至能够在医院的支持下走动。
06
甄女士已经与癌症抗争了4年。这条路并不容易。
有人会问,坚持这么多值得吗?
简女士的坚持不是为了她自己。
孩子还小。甄女士虽然很想陪孩子考高考,送孩子上大学,看孩子结婚生子,但她知道自己撑不过那一天。
简女士的坚持,是因为她背后有一家公司。她知道,如果她倒下,公司就会倒闭。创业时,我为一起创业的朋友画了一个蛋糕。简女士不想让这个馅饼消失。
这四年的每一天对简女士来说都很重要。
简女士在这里的四年抗癌之旅的记录,并不是因为它是一个模板。简女士的路是艰难的,如果简女士对此有什么结论的话,应该是:希望没有人走这条路。
据美国统计,卵巢癌是美国女性癌症死亡的第五大常见原因,也是妇科癌症死亡的主要原因,每年约有1例死亡[1]。
卵巢癌的恶性程度更高,因为大约 60% 的患者在癌症扩散时被诊断为晚期。对于无症状的健康人群,目前还没有可靠的卵巢癌筛查方法可以早期发现癌症。虽然它是卵巢癌的血液标志物,但由于假阳性率较高,不适合筛查健康人。研究发现,使用筛查,不仅不能有效降低卵巢癌的死亡率,还会让很多女性进行不必要的手术。因此,美国预防医学工作组不建议对健康个体进行卵巢癌筛查[1]。
回顾治疗过程,如果她能重来一遍,简女士会选择怎样的道路?
1. 预防外科
虽然卵巢癌筛查对于普通人来说不是必需的,但简女士不是普通人。她有一个突变。
突变在家庭中遗传,类似于基因突变。具有这些基因突变的家庭有更多的癌症患者。
如果发现家庭中有人携带这些突变,美国预防医学工作组建议所有血亲都应进行基因检测,以确认他们是否自己遗传了相关突变。为了预防癌症,患有 BRCA 的人不仅需要更频繁地进行癌症筛查,甚至可能需要采取更积极的预防措施。
美国好莱坞影星安吉丽娜有这种家族基因突变。她家有很多癌症患者,包括死于卵巢癌的母亲、死于乳腺癌的姑姑、患前列腺癌的叔叔、患汗腺癌的祖父。安吉丽娜在 2013 年进行了双侧乳房切除术以预防乳腺癌。两年后,她接受了切除卵巢和输卵管的手术,以预防卵巢癌。
时光无法逆转,简女士产后也无法回到多年前做一些预防性的手术。然而,其他有 BRCA 突变的人需要知道安吉丽娜有选择。
2. 一线使用PARP抑制剂
甄女士于2015年被确诊患癌。虽然奥拉帕尼于2014年在美国获批用于治疗具有BRCA突变的卵巢癌,但该药直到2018年才在中国获得正式批准。2017年,简女士参加了一项奥拉帕尼的临床试验,终于没有错过使用这款PARP抑制剂的机会。
2018年,奥拉帕尼在美国进一步获批作为BRCA突变卵巢癌患者的一线维持治疗。如果简女士在2018年被诊断出患有癌症,医生会在手术后立即给予她奥拉帕尼作为维持治疗和第一次化疗,以延缓疾病的复发,获得更好的治疗效果。
另一种 PARP 抑制剂 在最近的临床试验中也显示出良好的效果。无论卵巢癌患者是否有BRCA突变,尼拉帕尼可作为一线化疗后的维持治疗,将患者的中位无进展生存期从8.2个月提高到13.8个月!对于同源重组缺陷患者(包括BRCA突变患者),中位无进展生存期可达21.9个月[2]。
当然,尼拉帕尼一线维持治疗的结果刚刚出来,目前官方批准的适应症仍然是二线辅助治疗。不过,目前的标准临床治疗方案预计很快会发生变化,尼拉帕尼的辅助治疗也将推向一线,这将为没有 BRCA 突变的患者提供额外的治疗选择。
3. 寻求第二意见
从2016年开始,甄女士在美国的治疗一直在M医院。这是美国一家非常好的癌症医院。在这里,简女士也有机会接受一些新的临床试验。
然而,在治疗方面,即使在世界上最好的医院里,也从来没有一刀切的方法。这就是为什么会有“第二医疗意见”这样的选择。
如果简女士没有等到今年夏天通过Love 获得另一家医院医生的第二意见,她本来有机会接受姑息手术,早日切除骨盆肿瘤;在如此糟糕的时刻,启动“化疗+PD1免疫疗法+PARP抑制剂+贝伐单抗”的治疗,及时控制病情进展。
时间的长河不会停止,没有人可以穿越回来,做出新的选择。但也因为时间的长河没有停止,医学一直在进步,对于简女士这样的患者,治疗选择也会越来越多。
对于其余的“ Jane”,希望他们能走一条更有希望的道路。当然,对于身患绝症的病人,路可能是钱铺的,如果家里有地雷,路可以再铺长一点。但这条路不是只要有钱就铺好的,也不代表这条路在美国铺就肯定比别人长。抗癌医疗技术不断进步,治疗选择也越来越多。在美国,及时寻求“第二医疗意见”也是可能的,这样可以让旅程更长一些。
参考:
1. 美国任务,用于:美国任务。美国医学会杂志,2018. 319(6):第 588-59 页4.
2. González-Martín, A., et al., in with . 新的, 2019.
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