贝达药业埃克替尼替尼上市申请（受理号：）适应症

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10月12日，国家药监局官网表示，贝达药业盐酸埃克替尼（商品名：康马纳®）第三适应症上市申请（受理号：）纳入优先审评审批。单药适用于EGFR基因敏感突变的II-IIIA期非小细胞肺癌（）的术后辅助治疗。同时，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片剂也被纳入EGFR敏感突变成人非小细胞肺癌（）肿瘤切除术后辅助治疗的优先审评。国内两大EGFR靶向药物同时获得肺癌术后辅助治疗的优先批准，这强烈预示着肺癌靶向治疗正式进入早中期可手术的肺癌，改变了几十年的传统。辅助化疗的刻板印象。而一旦获得批准，中国将成为世界上最早认识到定向援助价值的国家之一。这一成果与近年来精准帮扶取得的研究成果密不可分！与化疗相比，靶向辅助治疗能给可手术的肺癌患者带来怎样的改善？来看看数据吧！

研究中期分析达到预设终点，埃克替尼辅助治疗后的DFS较化疗增加一倍！

埃克替尼的应用是基于一项 III 期研究，该研究在 2015 年至 2019 年期间共招募了 322 名患者，这些患者均为非 II-IIIA 期指南推荐术后辅助治疗的患者。小细胞肺癌患者，完全R0切除后，分子检测显示1或2，所有患者随机接受埃克替尼（每天3次，辅助治疗2年）或NP（长春瑞滨+顺铂或肽替尼）。 + ，共4个周期），研究的主要终点为无病生存期（DFS）。

2020年7月，贝达药业在一项多中心、随机、开放标签的研究中，正式宣布埃克替尼与标准辅助化疗相比，用于对EGFR敏感突变的II-IIIA期非小细胞肺癌患者进行术后辅助治疗, III期临床研究()到达预设的中期分析节点，完成数据库锁定。

结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组患者的中位无病生存期（DFS）与标准辅助化疗组相比为46.95个月vs 22.11 个月，(P<0.0001）；3 年 DFS 率 63.88% vs 32.47%；不良反应发生率在治疗组明显低于标准辅助化疗组；3级及以上不良反应发生率4.49%，标准化疗组为59.71%。克替尼片用于EGFR敏感基因突变患者术后辅助治疗优于标准辅助化疗，可显着延长患者的无病生存期，安全性更好。

基于该研究，埃克替尼验证了第一代EGFR靶向药物在EGFR突变肺癌患者术后辅助治疗中的价值。积极的结果为实力奠定了基础！

研究：手术后奥希替尼靶向辅助±辅助化疗，疾病风险降低83%！

在第一代TKI努力验证的同时，强EGFR的第三代奥希替尼也进行了术后辅助临床研究，但研究设计与埃克替尼不同该研究包括范围更大的 IB-IIIA 期患者。对于之前接受过化疗的患者，必须在 26 周内进行随机分组；对于那些没有使用辅助化疗的人，他们必须在 10 周内被随机分配。入组患者被随机分配到奥希替尼组和安慰剂对照组。该研究的主要终点是II-IIIA期患者的DFS。

该研究的初始 DFS 结果发表于

。结果显示，研究的主要终点，II-IIIA期患者的DFS，奥希替尼组尚未达到，但与对照组20.4个月的DFS相比，无病生存期时间明显延长，HR= 0.17，进展风险降低 83%，P<0.0001。 2 年 DFS 率分别为 89% 和 53%。

即使推广到IB-IIIA期的整体人群，这种受益趋势仍然非常明显，HR=0.21, P<0.0001。

奥希替尼脱颖而出，用研究确立了其在EGFR肺癌术后辅助治疗的地位！期待成熟的DFS结果出炉。

不得不提一下研究，PFS优势显着，但OS并没有提升！

在研究上述两种药物的同时，吉非替尼的术后辅助研究速度更快。临床设计与研究非常相似，对照组药物选择选用NP方案。吉非替尼使用2年，主要终点为DFS。

主要研究结果 DFS结果显示，与标准VP方案辅助治疗相比，吉非替尼显着提高了DFS，分别为30.8:19.8个月，HR=0.56，降低进展风险降低 44%。 N2患者获益更为明显。

然而，今年发表的一项研究表明，两组的 OS 结果无统计学差异，75.5:62.8 月，P=0.674。非常令人失望的结果。

研究表明 DFS 受益，但 OS 没有受益，这一事实也为随后的术后靶向辅助研究提出了问题。患者能否从术后辅助治疗中获得最终的生存改善，上述研究对 DFS 益处的价值存在争议。当然，也有人提出，如果围手术期治疗的评价体系以OS为基础，影响因素过多，应主要关注DFS、pCR和EFS。在研究中，奥希替尼还将辅助时间从2年延长至3年。是否会有最后的生存提升值得期待！

EVAN研究：IIIA期肺癌患者厄洛替尼后，DFS翻倍，OS也呈现获益趋势！

厄洛替尼还对具有敏感 EGFR 突变的 IIIA 期非小细胞肺癌患者进行了术后辅助研究。入组102例患者，随机分配接受厄洛替尼靶向辅助治疗2年，对照组VP方案治疗4个周期。该研究的主要终点是 ITT 人群的 2 年 DFS。

结果显示，与VP化疗相比，厄洛替尼可显着延长患者的无病时间。两组的中位 DFS 为 42.4m VS 21.0m (p

令人惊讶的是，虽然没有达到中位操作系统，但也往往会受益。

EVAN 研究的益处表明，靶向辅助治疗是否有可能使高危患者获益更多甚至改善 OS。

针对性术后救助的大门已经慢慢打开，期待最终的确认。不得不提的是，EGFR靶向治疗在新辅助治疗等领域也开始了探索，并取得了初步的成果。靶向性向围手术期整体发展已经形成，期待靶向模式的创造带来的新氛围

参考文献●●

1.

2.Roy S. 等人。 LBA5

3.吴友林，等。 1104：对于带有 EGFR 的 N1-N2：3 个。 ASCO 2020.

4.岳德等人。医学。 2018年11月；6(11):863-873

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