一种白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂及其制备方法(图)

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种白蛋白结合索拉非尼纳米制剂及其制备方法。

背景技术：

:: 索拉非尼（）是拜耳（）和玛瑙（onyx）联合开发的口服多靶点抗癌药。基-苯基)-脲]苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，分子量464.8，白色粉末，不溶于水。临床上使用索拉非尼的甲苯磺酸盐。由于索拉非尼溶解特性等原因（不溶于水，不溶于油），生物利用度很低，影响因素很多，个体之间药代动力学参数差异很大（变异系数百分比范围从36%到91%）。目前市场上使用的制剂是甲苯磺酸索拉非尼片（），商品名多吉美（）。作为多功能药物靶向载体，白蛋白具有独特的肿瘤靶向特性，因为它可以优先被肿瘤组织吸收，而白蛋白作为一种内源性物质，可以避免被免疫系统吸收。由于结构域i和iii都具有疏水口袋结构，它们可以容纳抗癌药等多种结构的疏水化合物，而白蛋白可以通过非共价键与物质紧密但可逆地结合，实现所有载体物质在体内的运输。体内和细胞表面的释放，因此白蛋白可以被认为是体内疏水性药物的天然载体。早在 1970 年代，就有关于制备白蛋白纳米颗粒的报道，最初仅用作诊断剂。经过近40年的发展，

美国公司研制的紫杉醇人血清白蛋白纳米粒注射液（商品名）获得FDA批准，成为首个白蛋白纳米粒给药系统成功案例。技术实现要素： 本发明的目的是提供一种白蛋白结合索拉非尼纳米制剂及其制备方法。索拉非尼纳米制剂与现有的市售索拉非尼制剂完全不同。索拉非尼可制备成白蛋白结合纳米制剂，技术可行性高，制备优势明显，以提高索拉非尼的治疗效果。本发明采用的技术方案如下：由活性成分索拉非尼和白蛋白制备白蛋白结合索拉非尼纳米制剂。在白蛋白结合的索拉非尼纳米制剂中，活性成分索拉非尼可以被索拉非尼盐、索拉非尼衍生物或其前药中的至少一种替代。白蛋白结合索拉非尼纳米制剂中，活性成分与白蛋白的质量比为0.01:1～0.2:1；优选地，索拉非尼芬尼：白蛋白=0.05:1～0.1:1。在白蛋白结合索拉非尼纳米制剂中，白蛋白选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白和其他类型白蛋白的一种或多种组合。优选的是牛血清白蛋白。一种白蛋白结合索拉非尼纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：1) 将活性成分索拉非尼溶解在有机溶剂中制备油相；2)将活性成分索拉非尼溶解在有机溶剂中制备油相；将白蛋白溶解在水中制成溶液，并用生物相容性酸调节溶液的 pH 值