拉罗替尼替代药，拉罗替尼作用机制

　　2018年11月26日，美国FDA新批准上市了一款抗癌药，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi（拉罗替尼，larotrectinib,下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

　　不区分癌种。这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

　　虽然拉罗替尼可有效缓解17种类型肿瘤患者的临床症状，但实际上适用于这个药的患者还是很少的，这与拉罗替尼的适用条件相关。拉罗替尼的用药关键是NTRK基因融合发生突变，目前已发现的3个亚型分别是NTRK1、NTRK2和NTRK3.而依据现有数据，NTRK基因除了在婴儿纤维肉瘤中的突变率率>90%外，在其余各类肿瘤中的突变率均低于10%，适用人群与“神药”PD-1相比要低不少。

　　同时，如何找到合适的患者也是一个挑战，要想知道自身是否可选用拉罗替尼治疗，必须先做基因检测，确定是否存在NTRK基因突变，如果存在，那么拉罗替尼就很有可能对患者产生显著效果！

　　拉罗替尼的批准是基于三个多中心、开放标签、单臂临床试验（loxo-trk-14001、scout和navigate）的数据。通过下一代测序或荧光原位hybr在当地实验室前瞻性的确定了NTRK基因融合的阳性状态。

　　对前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者进行评估功效（这里的实体肿瘤有NTRK基因融合体)，12名年龄不到18岁的患者，共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22%），软组织肿瘤（20%）。婴儿纤维肉瘤（13%）和甲状腺癌（9%）。总有效率为75%，包括22%的完全缓解和53%部分缓解。73%的患者缓解持续时间为6个月或者更长，63%的患者缓解持续时间为9个月或者更长，39%的患者缓解持续时间为12个月或更长。

　　拉罗替尼原肌球蛋白受体激酶（trks）trka、trkb和trkc.trka的抑制剂，trkb和trkc由基因ntrk1、ntrk2和ntrk3编码，参与这些基因与不同伙伴的帧融合可导致组成性激活，嵌合TRK融合蛋白，促进肿瘤细胞增值和存活。而拉罗替尼可以抑制原肌球蛋白受体激酶，所以说，拉罗替尼可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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