色瑞替尼塞瑞替尼对肝转移灶疗效显著，卡瑞利珠和仑伐替尼联合使用治疗肝癌

时间：2022.07.16作者： 浏览次数：413

　　在携带ALK基因重排的NSCLC患者中，克唑替尼治疗取得了引人注目的结果。然而，与其他TKI的观察结果一致，克唑替尼初始应答的患者几乎都会发生肿瘤进展。在临床试验纳入的ALK重排患者中，约5%~7%有克唑替尼原发性耐药。在对克唑替尼继发性耐药的患者中，第二代ALK-TKI已显示了具有临床意义的疗效。本文报告了迄今首例克唑替尼原发性耐药ALK重排晚期NSCLC患者并肝转移，经二代ALK抑制剂塞瑞替尼/色瑞替尼治疗后获得持续性部分缓解（PR）。

　　一例携带ALK易位的晚期NSCLC患者对克唑替尼未显示任何应答，但从塞瑞替尼治疗中获益。患者组织学样本中未发现既往报道的任何ALK-TKI耐药机制及其他任何分子水平的改变。在确诊及克唑替尼治疗后的活检样本中，未检出重排ALK基因突变或扩增，亦未检出EGFR、KIT、SRC或IGF-1R分子水平异常。二次活检样本中IHC检测的ALK蛋白表现及塞瑞替尼治疗的有效反应，均可以否定首次活检样本中FISH分析出现ALK假阳性结果的推论。药代动力学以及药物生物利用度的个体间变异均可影响克唑替尼有效性。

　　令人感兴趣的是，利用源于患者的体外模型，Friboulet及其同事提供了塞瑞替尼在抑制ALK作用方面有潜在益处的证据。在与Friboulet及其同事使用的体外模型类似的临床场景中，我们相信克唑替尼缺乏疗效可通过ALK信号通路的持续存在进行解释，而这一信号通路可由更为强效的药物塞瑞替尼阻断。尽管分子水平仍无法解释，但塞瑞替尼逆转克唑替尼原发性耐药的首个病例报告却强烈支持如下理念，即对第一代ALK抑制剂无应答的患者可使用下一代ALK-TKI药物。

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