BottinibCabozantinib一线治疗晚期肾癌的临床研究资料

FDA基于一项II期多中心随机研究（CABOSUN）批准卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌。METEOR和CABOSUN试验纳入的患者是ccRCC.卡博替尼对于nccRCC患者的疗效不是特别明确。近日，《LancetOncol》刊登了，由哈佛医学院LaurenC Harshman教授发起的一项关于卡博替尼治疗晚期非透明肾细胞癌患者的疗效和毒副评估的多中心，回顾性大队列研究。

　　共纳入112名接受卡博替尼治疗的非透明肾细胞癌患者（已剔除含有透明细胞癌的混合型），93例患者每天接受标准剂量60mg卡博替尼治疗。患者主要是男性(85[76%])，中位年龄60岁。22（20%）例接受卡博替尼一线治疗，31（28%）例接受卡博替尼二线治疗，59例接受卡博替尼三线或末线治疗。其中66（59%）例是乳头状肾细胞癌，17（15%）例MiT家族转位癌，10（9%）例嫌色肾细胞癌，4（4%）例肾集合管癌，15（13%）例未分类的肾细胞癌。客观应答评估依照RECIST.中位随访时间11个月，主要终点包含客观应答(OR)、治疗失败时间(TTF)、总生存期(OS)。并对54例患者进行NGS测序。

　　在入组的112例患者中，客观应答有30（27%）例（1例完全应答，29例部分应答）；疾病稳定有53例（47%），总共有74%患者有临床获益。中位TTF为6.7月（95% CI 5.5-8.6），中位PFS为7.0月（95% CI 5.7–9.0），12月总生存率为51%。乳头状肾细胞癌客观应答率27%（18/66），中位TTF为6.9个月(95% CI 4.6-10.1)，12月总生存率46%；MiT家族转位癌客观应答率29%（5/17），中位TTF为8.3个月(95% CI 4.6-NR)，12月总生存率69%；嫌色肾细胞癌客观应答率30%（3/10），中位TTF为5.7个月(95% CI 1.1-7.8)，12月总生存率60%；未分类的肾细胞癌应答率13%（2/15），中位TTF为6.0个月(95% CI 1.4-9.9)，12月总生存率36%；肾集合管癌应答率50%（2/4）。其中有30例有肉瘤样分化。客观应答率达20%(6/30)，中位TTF为5.1个月(95% CI 2.8-6.2)，12月总生存率25%。而没有肉瘤样分化特征的患者有51例，客观响应率达25%，中位TTF为7.4个月(95% CI 4.6–11.0)，12月总生存率48%。

　　卡博替尼一线治疗与非一线治疗比较发现，两者的客观响应率分别是23% vs 28%，中位TTF分别是7.6个月（95% CI 5.5-17.2） vs 6.2个月（95% CI 4.6-8.6），12月总生存率分别是60% vs 49%。

　　进行NGS测序的54名患者中，37例乳头状肾细胞癌，6例嫌色肾细胞癌，5例未分类的肾细胞癌，4例MiT家族转位癌，2例肾集合管癌。其中体细胞有害突变频率较高的有CDKN2A（22%），MET（20%），FH（9%），PBRM1（7%），SETD2（7%），PTEN（7%）和NF2（7%）。在54名患者中发现2例FH胚系突变。37例乳头状肾细胞癌患者中，10（27%）例发生MET有害突变，9（24%）例发生CDKN2A有害突变。6例嫌色肾细胞癌，5（83%）例均发生TP53有害突变。9例发生CDKN2A有害突变的乳头状肾细胞癌患者，客观应答率44%（4/9）；10例发生MET有害突变的乳头状肾细胞癌患者，客观应答率40%（4/10）；5例发生FH有害突变的患者，有3例客观应答，分别是是1例肾集合管癌，2例乳头状肾细胞癌。

　　本次研究是第一次针对卡博替尼治疗晚期非透明肾细胞癌患者的疗效和毒副评估回顾性大队列研究。发现，卡博替尼能够有效的控制非透明肾细胞癌进展。相较于乳头状肾细胞癌，携带有CDKN2A/MET有害突变的乳头状肾细胞癌对于卡博替尼有更高的客观响应率。但本研究有一定的限制性，由于是回顾性研究可能存在一定不可避免的选择性偏向；乳头状肾细胞癌未分层为乳头状肾细胞癌I型和乳头状肾细胞癌II型；缺少肾髓质癌样本；缺少病理和图像检测的信息等。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是侵袭性肝细胞癌患者的新选择？

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