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在Ⅲ期LEAP-007临床试验(NCT03829332)中,派姆单抗联合乐伐替尼与单独使用派姆单抗相比,用于一线治疗转移性PD-L1阳性NSCLC患者时并未提高总生存期,但将这种免疫疗法/TKI方案与化学疗法相结合却可以改善这些患者的预后。
派姆单抗联合铂类化疗是转移性NSCLC患者的标准一线治疗。乐伐替尼是一种VEGF-TKI,阻断VEGF可以增加浸润到肿瘤中的T细胞,VEGF抑制也可以提高树突状细胞的性能并增强免疫反应。因此,Herbst认为这种组合是有道理的。Ⅲ期LEAP-006试验(NCT03829319)的第一部分初步证明了派姆单抗、乐伐替尼和铂类化疗组合的抗肿瘤活性及可接受的安全性。
另外,派姆单抗的三联体方案(例如卡铂、培美曲塞和派姆单抗)在世界各地的应用非常普遍。经过该方案治疗的患者仍有70%或80%会在几年后出现进展,因此,LEAP-006试验对派姆单抗、乐伐替尼、卡铂和培美曲塞的四联体方案进行了尝试,试验的第2部分正在进行派姆单抗、培美曲塞、铂类化疗与乐伐替尼联合的空白对照研究。
Ⅲ期LEAP-008试验(NCT03976375)正在对比派姆单抗和乐伐替尼联合用于双铂化疗后进展的转移性NSCLC较之多西他赛的有效性和安全性。研究的思路是,乐伐替尼可以增加派姆单抗向肿瘤的递送,并可能克服耐药性,因为高VEGF可能会降低T细胞的活性,并且可能会刺激抑制性巨噬细胞等。而多西紫杉醇的反应率为5%-10%,且有很大的毒性,会引起中性粒细胞减少症、水肿和其他不良反应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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