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2002年美国获批的依普利酮(INSPRA)对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死都有着确切的疗效,且不良反应较少,耐受性好。依普利酮在不受损器官的前提下,对肝脏、心脏病、肾脏都有保护作用,本药可促进排尿而不流失钾元素。
对单纯收缩期高血压也有较好的降压效果,对饮食所致肥胖相关高血压有良好的降压作用。此外,依普利酮可以显著减轻肾小球的超滤作用,可减轻高血压患者的白蛋白尿,对于合并糖尿病的高血压患者,这种肾脏保护作用更为明显。
依普利酮是选择性醛固酮受体拮抗药,它只作用于盐皮质激素受体,而不作用于雄激素和孕酮受体。依普利酮与盐皮质激素受体结合并阻断醛固酮的结合,醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要组成部分,在人体心血管系统的调节中具有重要作用。醛固酮与上皮(例如肾脏)和非上皮(例如心脏,血管和脑)组织中的盐皮质激素受体结合,并通过诱导钠重吸收和可能的其他机制增加血压。
研究显示,依普利酮可引起持续的血浆肾素和血清醛固酮的升高,同时又阻断醛固酮的反馈调节作用,但血浆中肾素活性的增加和体循环中醛固酮水平的升高,并不会抵消本品对血压的控制作用。依普利酮对于急性心肌梗死后心力衰竭患者的疗效和生存率在一项EPHESUS试验中证实,这是一项多国,多中心,双盲,随机,安慰剂对照的临床试验研究。
招募对象为左室急性心肌梗塞(MI)后3—14天临床稳定的患者,存在心室功能不全以及糖尿病或充血性心力衰竭(CHF)。排除具有瓣膜性或先天性病因的CHF患者,梗死后心绞痛不稳定的患者以及血清钾> 5.0 mEq / L或血清肌酐> 2.5 mg / dL的患者。允许患者接受标准的MI后药物治疗,并通过血管成形术或冠状动脉搭桥术进行血管重建术。
招募患者随机分配至依普利酮组(3319例,起始剂量每天一次25mg依普利酮,若血清钾<5.0 mEq / L,则在4周内将剂量调整至50mg每天一次,若血清钾水平≥5.5 mEq / L,则在研究期间可随时减少剂量或中止剂量)或安慰剂组(3313例)。患者主要特征:患者中位年龄64岁(22—94岁);主要人群白人90%,黑人1%,亚洲人1%,西班牙裔人6%,其他种族人群2%;男性71%;通过检查或X线检查,大多数患者出现肺出血75%,并且为Killip II类64%;平均射血分数为33%;平均心梗后7天入组。患者平均随访时间为16个月(0—33个月)。生命状态确诊率为99.7%。
试验主要研究终点为 :1、因任何原因死亡的时间,2、首次发生任何心血管(CV)死亡率的时间。试验结果显示,对于因任何原因死亡的共同研究终点,依普利酮组14.4%死亡,安慰剂组16.7%死亡,依普利酮组使死亡风险降低15%;另外,依普利酮组心血管死亡率为12.3%(3319名中407名),安慰剂组心血管死亡率为14.6%(3313名中483名)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:患者使用依普利酮(EPLERENONE)时应该如何给药?
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