一种新的RET阳性肺癌药物Pralsetinib显示出强烈而持久的临床反应？

帕拉西替尼(BLU-667)是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET突变的药物。在临床前研究中，帕拉西替尼针对最常见RET基因融合、启动突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水准的效价。其中，相比VEGFR2，帕拉西替尼对RET的选择性有90倍提高。此外，帕拉西替尼对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显着提高。通过抑制原发和继发突变，帕拉西替尼有望克服和预防临床耐药性的发生。此前，帕拉西替尼已获得美国FDA批准用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　ARROW（NCT03037385）是一项全球多中心、开放标签、1/2期研究，纳入18岁或以上的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括RET融合阳性的非小细胞肺癌，以及东部合作肿瘤学组的表现状态为0-2(后来在方案修订中限制为0-1)的患者。

　　在第二阶段，患者接受每天一次的400毫克口服帕拉西替尼,并可继续治疗，直到疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定。第二阶段的主要终点为总反应率(ORR；根据RECIST v1.1进行盲法独立中央审查)，安全性。次要终点为反应持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。

　　入组的233名RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，92名既往接受过铂类化疗的患者和29名治疗无效的患者在2019年7月11日(疗效入组截止)之前接受了帕拉西替尼；87名既往接受过治疗的患者和27名治疗无效的患者有中央裁定的基线可测量疾病。在87名以前接受过铂类化疗的患者中，有53人(61%；95%CI 50-71)记录了总体反应，包括5名(6%)完全反应的患者；在27名治疗无效的患者中，有19人(70%；50-86)记录了总体反应，包括3名(11%)完全反应。

　　具体如下，ORR:未接受治疗者(n = 68)，79%；既往使用铂类化疗者(n = 126)，62%；既往使用非铂类化疗者(n = 22)，73%。DCR:未接受治疗者，93%；先前使用铂类化疗者，91%；先前使用非铂类化疗者，91%。CBR:未接受治疗者，82%；先前使用铂类化疗者，74%；先前使用非铂类化疗者，77%。中位DOR:未接受治疗者，未达到(NR)；先前铂类化疗，22.3月；先前非铂类化疗，NR中位PFS:未接受治疗者，13.0月；先前铂类化疗，16.5月；先前非铂类化疗，12.8月。

　　安全性方面，在总体安全人群中(所有肿瘤类型)，6%的患者因治疗相关的不良反应而停药。与治疗相关的中性粒细胞减少症导致剂量减少或中断的患者分别占14%和15%。在233名RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(43名患者[18%])、高血压(26名[11%])和贫血(24名[10%])；该人群中没有治疗相关死亡。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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