吉非替尼易瑞沙加博替尼改善EGFR突变肺癌患者的生存时间？

　　在AACR2022会议上，来自马来亚大学医学院等机构的专家联合报告了INSIGHT试验的最终分析结果。在INSIGHT试验的主要分析中（NCT01982955；中位随访：21.8个月），特泊提尼（一种强效、高选择性、每日一次[QD]的MET抑制剂）+吉非替尼对EGFR突变的NSCLC和因MET扩增而对抗EGFR治疗产生耐药性的患者的疗效比化疗（CTX）有所提高。

　　EGFR突变（T790M阴性）NSCLC和抗EGFR耐药的患者，通过FISH检测MET基因拷贝数（GCN）≥5和/或MET:CEP7≥2和/或MET IHC 2+/3+，随机接受特泊替尼500 mg（450 mg活性分子）+吉非替尼250 mg QD或CTX。主要终点是每个研究者的无进展生存期（PFS）。预先计划的分析评估了有MET扩增的患者。

　　结果显示，在19/55名随机患者中（34.5%）有MET扩增（GCN≥5，n=18；MET:CEP7≥2，n=13；MET IHC 3+，n=17），中位年龄为60.4岁，68.4%从不吸烟，之前使用的EGFR抑制剂为吉非替尼（57.9%）、阿法替尼（21.1%）、厄洛替尼（10.5%）和艾可替尼（10.5%）。特波提尼+吉非替尼的中位治疗时间为11.3个月（范围：1.1-56.5），6名患者（31.6%）的治疗时间超过1年，3名患者（15.8%）超过4年。

　　总的来说，与CTX相比，特泊提尼+吉非替尼改善了PFS（HR=0.13；95%CI：0.04，0.43）、总生存期（HR=0.10；95% CI 0.02，0.36）、客观反应率和反应持续时间。与治疗相关的≥3级副作用发生在7名患者（58.3%）使用特泊提尼+吉非替尼，5名（71.4%）使用CTX。在MET IHC 3+的患者中（n=34；包括17名MET扩增的患者），与CTX相比，特泊提尼+吉非替尼也明显改善了PFS（HR=0.35；95% CI 0.17, 0.74）和OS（HR=0.44；95% CI 0.23, 0.84）。

　　综上，在有MET扩增的EGFR突变型NSCLC患者中，特泊替尼+吉非替尼大大改善了PFS和OS。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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