凡德他尼对晚期RET重排患者的疗效和安全性如何？

吉非替尼（易瑞沙），作为治疗晚期非小细胞肺癌，改变了肺癌患者命运，让患者看到康复希望，虽然，它可出现耐药，但是为患者争取了生存的时间。而易瑞沙耐药后，如何给患者治疗，一直是目前世界性难题。作为二代易瑞沙，凡德他尼的作用靶点更多，比易瑞沙单一（酪氨酸酶抑制剂）要可靠，从近期III临床观察，凡德他尼比吉非替尼效率更高。

　　凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶，多靶点联合阻断信号传导。RET重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂（凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼）治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。

　　近期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年，寻找到34位RET重排阳性患者（2%），其中19人接受了药物治疗试验。经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 （47% [95%CI24–71]）的病情得到缓解，17人（90%[67–99]）病情得到控制。大多数患者（16 [84%]）的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。

　　在9位有缓解反应的患者中，有6位患者先 前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月，在收集数据截止时，无进展生存期中位值是4.7个月（95% CI2.8–8.5）。随访中位时间是9.9个月（范围在3.0-26.4个月）。在12个月的总生存率是47%（95% CI20–69），中位生存期是11.1个月；不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。

　　在所有19位接受药物治疗研究的患者中，共有6位具有CCDC6-RET融合，10位具有KIF5B-RET融合。在具有CCDC6-RET融合的患者中（83%[95% CI36–100]），无进展生存期中位值是8.3个月，生存期在12个月以上的患者占67%。而在具有CCDC6-RET融合的患者中，只有2位患者病情得到缓解，无进展中位值是2.9个月，生存期在12个月以上的患者只占42%。

　　该研究结果表明凡德他尼对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是，CCDC6-RET亚型对凡德他尼的敏感性要显著高于 KIF5B-RET亚型的非小细胞肺癌患者。RET重排是适用于非小细胞肺癌靶向治疗的分子亚型。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：凡德他尼(CAPRELSA)是一种什么样的药？

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