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维奈克拉(Venetoclax)又名维奈克拉、维奈妥拉,是全球首款BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂。维奈克拉会选择性与BCL-2结合,促使癌细胞像正常细胞一样死亡。
维奈克拉由艾伯维和罗氏旗下基因泰克联合开发并商业化,美国版原研药为Venclexta,欧盟版原研药为Venclyxto,台湾版原研药为唯可来。2015年1月获得美国FDA突破性药物和优先审评的地位,于2016年4月11日获准上市。目前维奈克拉已在全球80多个国家/地区上市,被批准用于治疗:成人慢性淋巴细胞白血病(CLL);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);成人急性髓系白血病(AML)。在国内,维奈克拉已经被批准用于治疗急性髓系白血病。那么维奈克拉用于这些疾病的疗效如何呢?
维奈克拉用于急性髓系白血病的疗效
M15-656的III期研究评估了维奈克拉+阿扎胞苷(AZA)vs安慰剂+AZA对初治年龄>75岁或不能耐受标准诱导化疗AML患者的疗效与安全性。研究结果显示,维奈克拉组中位OS较安慰剂组延长5.1个月 (14.7 vs 9.6 个月),完全缓解率(CR)显著高于安慰剂组 (37% vs 18%),CR或部分血液学恢复的完全缓解率(CRh)显著高于安慰剂组(65% vs 23%)。M14-358的I/II期临床研究评估了维奈克拉+阿扎胞苷(AZA)vs 维奈克拉+地西他滨对AML患者的疗效与安全性。研究结果显示两组CR分别为43%和54%, CRh分别为18%和7.7%。 M16-043的III期临床研究评估了维奈克拉+低剂量阿糖胞苷(LDAC)vs安慰剂+ LDAC对AML患者的疗效与安全性。结果显示,与安慰剂组相比,维奈克拉组使AML患者死亡风险降低25%,中位OS延长3.1个月 (7.2 vs 4.1个月),CR显著提高(27.3% vs 7.4%),CR或部分血液学恢复的CR显著提高(47% vs 15%)。
维奈克拉用于慢性淋巴细胞白血病的疗效
慢性淋巴细胞白血病CLL和小淋巴细胞淋巴瘤SLL在细胞形态、免疫分型、细胞遗传学、临床表现、治疗等方面一致,故WHO分类中认为两者为同一疾病的不同阶段,划归同种疾病,并称为CLL/SLL,为成熟B细胞淋巴肿瘤的一个亚型。虽然瘤细胞形态上类似成熟淋巴细胞,但在免疫学是一种不成熟、功能不全的细胞,临床上常伴机体免疫力缺陷。CLL14研究III期评估了12个月、固定疗程“维奈克拉+阿托珠单抗”治疗方案与“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”治疗方案一线治疗存在合并症的CLL成人患者。在最新的CLL14疗效分析(中位随访40个月)中,“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组的中位PFS为35.6个月,“维奈克拉+阿托珠单抗”组的中位PFS尚未达到、疾病进展或死亡风险降低69%。“维奈克拉+阿托珠单抗”组估计的36个月无进展生存率为81.9%、“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组为49.5%。
此外,完成一年治疗后,与“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组相比,“维奈克拉+阿托珠单抗”组患者经历了深度缓解、微小残留病(MRD)阴性率和完全缓解率(CR)更高。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗高龄急性髓系白血病的效果显著?
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