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晚期NSCLC的靶向药物已经进入一代、二代、三代EGFR-TKI并存的时代。针对一代EGFR-TKI,我们已经积累了大量的经验,包括不良反应的管理。目前,二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼,三代奥希替尼也均已进入临床应用阶段。不同的一代EGFR-TKI,其口腔粘膜炎的发生率基本相似。少数患者的口腔粘膜炎较为严重,可影响患者的生活质量,从而影响治疗。但是,大多数患者的口腔粘膜炎多属于1至2级,经过处理能够好转。
在治疗方面,首先需要保持口腔卫生。如果出现口腔粘膜炎的临床表现,需根据症状进行分级评估并予以相应管理。针对3至4级者,EGFR-TKI药物可能需要减量或暂时停用。九维他等多种维生素类药物,尤其是含有维生素B1的药物能够改善临床症状,静脉制剂疗效可能更理想。此外,针对口腔或口唇部的粘膜炎,可以使用乳酸凝胶、夫西地酸钠软膏(立思丁)等制剂,双花百合片具有清热解毒的效果,也可选用。总体来说,口腔粘膜炎是可以管控的,极个别情况下需要停药,多数不影响治疗。并且,EGFR-TKI所致的口腔粘膜炎具有一定程度的自限性,即应用初期会发生,应用一段时间后症状会减轻甚至消失。
相较第一代药物,第三代EGFR-TKI奥希替尼的不良反应发生率总体较低。第二代EGFR-TKI包括阿法替尼和达可替尼,其临床疗效优于一代,但是包括口腔粘膜炎在内的不良反应发生率也较高。既往研究数据显示,应用二代药物期间,由于不良反应进行剂量调整的比例高于一代和三代,有时甚至高达50%~60%。
在制定靶向药物的推荐剂量时,更多考虑的是其最大疗效。因此,在使用推荐剂量后,如果出现明显的药物不良反应,就要在疗效取得的情况下逐步调整剂量,使EGFR-TKI所致的不良反应最小化,同时避免不必要的减量或过早停药而中断有效治疗。
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