吉非替尼的耐药性，fda批准吉非替尼用于治疗

时间：2022.07.30作者： 浏览次数：300

由美国辉瑞公司研制的第一代ALK酪氨酸激酶抑制药——克唑替尼是ATP竞争性酪氨酸酶抑制药，能有效地针对NSCLC个体化靶向治疗中发挥重要作用，但再好的靶向药也都会产生耐药，克唑替尼产生耐药的原因之一就是肿瘤细胞的转移。克唑替尼在ALK+患者获得良好中位无进展生存期(PFS)和客观缓解率(OＲＲ)，但克唑替尼不能越过血-脑屏障，无法治疗中枢神经系统内ALK+肺癌；而且NSCLC不断产生新的基因亚型，最终难逃耐药性而治疗失败的命运。

　　对于这些患者来说，唯一治疗的可能性就是布加替尼了。布加替尼适用于 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，这些患者经克唑替尼治疗后不能耐受或疾病已进展，变患者或者突变脑转患者，在克唑替尼耐药后可以选择布加替尼，但一定要在基因检测后，明确靶点再用相应药物。布加替尼临床显示，布加替尼是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者 PFS 延长超过一年的抗癌药，布加替尼能把中位无进展生存期延长到 13.9 个月。

　　布加替尼是新一代酪氨酸激酶(TK)抑制药，能同时针对EGFR和ALK双靶点，就临床数据表明，布加替尼AP26113的疾病控制率为87%，颅内客观缓解率为28%，而且表现出极强的中枢神经系统渗透能力，对ALK+转移性NSCLC有显着的疗效。

　　布加替尼主要针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，另外，经临床研究证明，布加替尼联合抗EGFR抗体使用，或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，据相关研究，如果患者奥希替尼耐药后产生的C797S突变与T790M突变呈反式排列，那么可以从吉非替尼联合奥希替尼中获益。如果布加替尼与抗EGFR单抗西妥昔单抗或者帕尼单抗联用，可以抑制对奥希替尼产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！