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克唑替尼耐药的机制之一是激活信号通路,如EGFR、c-MET、K-Ras等通路。因此,在克唑替尼耐药患者中同时应用ALK抑制剂和其他靶向TKI药物可能会有一定的临床效果。有研究表明,在获得性耐药细胞系中,克唑替尼与埃罗替尼、克唑替尼与阿法替尼联用后,耐药细胞系的生长明显受到抑制。
随着对克唑替尼耐药机制的深入研究,促进了第二代ALK抑制剂的研发。第二代ALK抑制剂在结构上与克唑替尼不同,可有效抑制ALK次生耐药突变肿瘤细胞的活性。
艾乐替尼是一种新的ALK抑制剂。艾乐替尼是中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。
艾乐替尼的早期试验表明,它在治疗脑转移瘤方面是有效的,这表明该药物可以被大脑摄入。血脑屏障阻止大脑分子成像的方法之一是主动将其排除在血脑屏障之外。这个过程叫做主动流出。艾乐替尼不被主动外排系统识别,这意味着药物可以进入和离开脑组织。
2015年12月,FDA批准使用ALK非小细胞肺癌治疗克唑替尼耐药性。
艾乐替尼的副作用及其治疗。1.皮疹相对较轻,患者无需停药即可耐受。可用常规抗过敏药如扑尔敏、阿司咪唑、氯雷他定、维生素d等治疗。
避免皮肤直接暴露在强烈的阳光下(容易发痒),穿舒适柔软的衣服,不要用碱性肥皂和粗糙的毛巾擦洗,修剪指甲,告诉患者不要用手抓挠、抓挠或抓挠脓头,适用于数百个国家。轻轻地洗脸,否则如果你抓破皮疹,你的脸会流血。2.便秘、导尿(乳果糖口服液)、开塞露、灌肠。3.服用艾乐替尼多糖铁复方胶囊后出现贫血。4、肌痛,粉防己碱片。
5.恶心呕吐轻微,一般不需要治疗。可以通过饮食调整来治疗,如改为清淡饮食,避免油腻食物,改为酸性饮食、果汁和谷类食物。轻度:甲氧氯普胺可在服药前口服。严重者静脉注射托烷司琼、蚂蚱等止吐药。
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