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KRAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是最常见的NSCLC的遗传分化亚群,研制针对所有KRAS突变的抑制剂一直具有挑战性。以MEK/ERK等下游信号通路为靶点是近年来的研究热点,然而,MEK抑制剂无论是作为单一药物还是与化疗结合,都没有显示出临床意义上的优势。
临床数据表明,MEK抑制剂的活性可能会根据特定的KRAS突变和伴随突变而变化。因此,研究者进行了一项II期研究,评估多西他赛联合曲美替尼在KRAS突变的 NSCLC患者和特定基因亚群中的疗效。试验共入组54名接受过一线或二线治疗后有疾病进展的KRAS突变的非小细胞肺癌患者,其中19名患者为KRAS G12C突变,35名患者为KRAS非G12C突变,患者被允许之前接受过免疫治疗。
入组患者的中位年龄为65岁,43%男性,57%女性,93%的患者选择或以前吸烟,7%的患者从不吸烟。试验结果表明,所有患者的RR为33%,DOR为5个月,18例患者部分缓解,19例患者疾病稳定,7名患者疾病进展,3名患者病情恶化,7名患者评估不充分。KRAS G12C突变患者与KRAS非G12C突变患者的RR为26% VS 37%,DOR为4.1个月 VS 5.6个月,疾病部分缓解的患者分别为5人 VS 13人,疾病稳定的患者分别为6人 VS 13人。所有患者的PFS为4.1个月,OS为10.9个月。KRAS G12C突变患者与KRAS非G12C突变患者的PFS为3.3个月 VS 4.1个月,OS为8.8个月 VS 12.2个月。最常见的不良反应有:疲劳(34%)、腹泻(32%)、恶心(28%)、皮疹(24%)、贫血(17%)、口腔黏膜炎(15%)、呕吐(13%)、神经性厌食(12%)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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