在贝替丁泰比(Yondelis)中加入多柔比星能有效延长卵巢癌患者的总生存期吗？

一项多中心，回顾性验证研究，涉及79例卵巢癌患者，BRAC1/2基因突变（胚系或体系突变）率为21.5％。主要研究终点是曲贝替定/联合PLD对无进展生存期（PFS）和OS方面的功效。次要终点为曲贝替定/PLD之前和之后的总反应率（ORR）。其中63例患者接受了后续治疗，其中35例患者接受了第一线铂治疗，28例患者没有接受含铂治疗。随后治疗线路中位为2线和治疗疗程为11个疗程。曲贝替定/PLD治疗后到下一次治疗的中位时间为6.7个月。随访结束时，23例患者还活着。

　　总体而言，患者的中位年龄为54.8岁（范围：36.4-79.0），主要是乳头状/浆液性癌患者（72.2％），组织学3级（78.5％）和ECOG评分0（63.3％）。在这些患者中，55.7％的患者在开始研究前仅接受过一次治疗。共有78.9％的患者血清CA-125水平高于正常上限。38%的患者BRCA1/2基因是野生型，BRAC突变比率是21.5%。

　　1.患者对之前铂类治疗的ORR为82.3％。其中67.1％的患者无铂治疗间隔(TFIp)为6-12个月之间，26例患者（31.6％）无铂治疗间隔(TFIp)为12个月以上。

　　2.用曲贝替定/PLD治疗至少4个月的临床获益率为54.4％，ORR为36.7％。TFIp中未发现治疗反应的差异。

　　3.根据后续化疗的反应率如下：接受铂类治疗的患者为51.4％，未接受铂类治疗的患者为35.7％。

　　整体人群的中位PFS为6.02个月（95％CI:4.6-7.4）。在接受后续治疗的患者中，中位PFS为8.9个月（95％CI:4.6-13.2）。接受随后的铂类治疗（11.8个月，95％CI:8.1-15.4）的患者与未接受铂类治疗的患者相比明显更长（3.3个月，95％CI:2.3-4.4;P=0.025）。在BRCA状态，TFIp或之前的治疗线数中未发现PFS的显着差异。从曲贝替定/PLD治疗开始的中位OS为24.6个月（95％CI:20.7-28.5）。在随访期间共有47例（59.5％）患者死亡。在随后的治疗，BRCA状态，TFIp或之前的治疗线数中未发现OS的显着差异，BRCA突变患者未达到中位OS.

　　在安全性方面，最常见的不良事件是中性粒细胞减少（45.6％），虚弱（43.0％），恶心（25.3％）和贫血（13.9％）。51.9％的患者至少经历过一次3-4级不良事件。总患者中，有47例同意参加转化亚组研究，但六例患者的样本未通过质量控制，因此被排除在研究之外。突变的分布如下：BRCA1上的9个样品，BRCA2上的7个样品和25个野生型样品。ALS2CL,BCL2L14和SPARC基因的表达显示与治疗反应显着相关。SH3BP4基因的表达与OS显着相关（风险比1.58;95％CI:1.0-2.5;P=0.048）。MARCKS和SPARC的高基因表达在OS中具有临床意义（分别为P=0.041和0.038）。

　　曲贝替定/PLD治疗的中位时间为6.7个月，总体反应率ORR为36.7％。从曲贝替定/PLD治疗开始，无进展生存期和总生存期分别为11.8和25.4个月。部分铂敏感（6至12个月）和铂敏感患者（无铂治疗间隔≥12个月）显示无进展生存期和总生存期无差异。发现非铂类方案的引入可以改善对复发性铂敏感性卵巢癌妇女随后的铂类疗法的反应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲贝替定