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原发性肝癌(简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一。据20世纪90年代统计,我国肝癌的年死亡率为20.37/10万,在恶性肿瘤死亡顺位中占第2位,由于血清甲胎蛋白(AFP)的临床应用和各种影像学技术的进步,使肝癌能够在无症状和体征的亚临床期作出诊断,加之外科手术技术的成熟,以及各种局部治疗等非手术治疗方法的发展,使肝癌的预后较过去有了明显提高。
卡博替尼(cabozantinib),代号XL184,是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点
FDA对卡博替尼(cabozantinib)的批准是基于一项名为CELESTIAL的3期临床试验:该研究针对晚期肝细胞癌患者,与安慰剂组相比,卡博替尼对患者的总生存率(OS)有统计学意义和临床意义的改善。
“晚期肝细胞癌患者的治疗选择非常有限,特别是当疾病在索拉非尼治疗后进展时。”美国纪念斯隆凯特林癌症中心医学博士Ghassan K. Abou-Alfa说。“医生渴望为患者提供新的选择,而CELESTIAL的结果表明,卡博替尼具有减缓疾病进程和改善治疗结果的功效,这是一种安全有效的新疗法。”
美国制药公司Exelixi宣布,其靶向抗癌药物Cabozantinib(卡博替尼)在治疗晚期肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究CELESTIAL中,实现了总生存期和无进展生存期的显著延长。试验数据发表在新一期国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
这项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效,共入组707名患者,按照2:1的比例随机分配至卡博替尼组(60 mg,每日一次)或安慰剂组。这些患者曾接受过索拉非尼治疗,并在至少一次肝细胞癌全身治疗后出现病情进展,并且可能已经接受了两种晚期肝细胞癌全身治疗方案。
研究发现
卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月,安慰剂组为8.0个月
(死亡风险比为0.76;95%置信区间[CI],0.63-0.92;P = 0.005);
卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(疾病进展或死亡风险比为0.44;95%CI,0.36-0.52;P <0.001);卡博替尼组客观反应率为4%,安慰剂组则小于1%(P = 0.009)。
结果显示,在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中,与安慰剂相比,使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长。
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