小剂量曲克(厄洛替尼)对老年患者和一般情况较差的患者疗效如何？

　　靶向治疗改变了晚期非小细胞肺癌患者的整体愈后，但在临床试验中，多数高龄以及PS评分较差的患者不被允许入住，但既往几项研究，包括NEJ-001、NEJ-003等研究发现，吉非替尼、特罗凯或阿法替尼在老年患者中有效。除老年患者外，部分肿瘤患者可出现多种并发症，从而导致一般状况较差。靶向药物在这部分患者中的疗效如何呢？事实上，既往几项研究发现，低剂量和标准剂量的靶向药物治疗同样有效。既往一项研究发现，50mg的特罗凯可降低不良反应发生率，同时具有抗肿瘤活性。这一单臂II期临床研究旨在探索低剂量特罗凯在这部分患者中的疗效及安全性。

　　这是一项单臂、II期、前瞻性临床研究，患者经组织病理学或细胞病理学确诊为晚期非小细胞肺癌，且携带EGFR基因敏感突变，既往未接受过系统化疗，基于查尔森并发症评分、年龄及PS评分等，将患者分为3个队列：队列1为年龄大于等于81岁(无论查尔森合并症指数及PS评分状况)；队列2：年龄75~80岁，查尔森合并症指数6分以上或PS评分1分以上；队列3：年龄20~74岁，查尔森合并症指数6分以上或PS评分2分以上。符合入组标准的患者接受50mg的特罗凯治疗，4周后进行疗效评估，评估为CR或PR的患者继续接受低剂量特罗凯治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。评估为SD的患者，可根据临床医生意愿决定是否增加特罗凯的治疗剂量。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR,如果80例患者中超过48例患者有反应，则认为低剂量特罗凯治疗有效。

　　从2014年12月至2017年4月，全日共计21家研究中心、80例患者入组，患者中位年龄80岁，68%为男性，31%的患者PS评分≥2分，46%的患者年龄≥81岁(属于队列1)。

　　全组患者的ORR为60%，DCR为90%，队列1、队列2、队列3的ORR分别为57%、71%和47%，差异无统计学意义(P=0.27)。全组中位随访时间28.7个月，全组人群的中位PFS和OS分别为9.3个月和26.2个月。

　　3个队列的中位PFS分别为8.6个月、11.3个月和9.2个月，OS分别为22.7个月、34.6个月和18个月。30例患者在特罗凯治疗失败以后，继续接受洛替尼治疗。多因素分析显示，PS评分≥2分的患者疾病进展风险提高1.98倍，死亡风险提高1.83倍，查尔森并发症评分大≥2分的患者，疾病进展风险提高1.98倍，未发现其他因素和预后有关。

　　安全性方面，10例患者因不良反应导致特罗凯暂时终止，6%的患者因不良反应特罗凯降低为25毫克，两例患者永久终止特罗凯治疗。14例患者出现3度及3度以上治疗相关的不良反应，安全性整体可控。

　　低剂量特罗凯在老年及PS评分较差的、携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者中安全、有效，可以作为一种治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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