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就靶向治疗而言，与2018版相比，指南做了很多修改。在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌治疗中，一线治疗最大的更新是推荐贝伐单抗(2A证据型)厄洛替尼进行二次治疗。与厄洛替尼贝伐单抗和厄洛替尼单药治疗相比，两组患者的中位PFS分别为16.9个月和13.3个月，差异有统计学意义(p=0.016)，疾病进展或死亡的风险降低了近40%(HR=0.605，95% CI 0.417-0国内也正在进行厄洛替尼贝伐单抗的III期临床研究，结果有望在近期公布。如果研究结果仍能显示联合治疗的良好效果，2020版将提高联合治疗的推荐水平。2019年欧洲肺癌会议(ELCC)也发布了一项真实世界的研究结果，回顾了埃罗替尼贝伐单抗方案对EGFR突变型脑转移非小细胞肺癌患者的疗效。结果表明，脑转移患者也可以从综合治疗中获益。临床前研究表明，贝伐单抗和厄洛替尼具有协同作用。贝伐单抗能增强厄洛替尼血脑屏障的通透性，增强其抗肿瘤作用。
奥昔替尼在耐药靶向治疗后的治疗中作用明显，已纳入医保范围。在AURA3研究中，与化疗相比，PFS显著延长5.7个月，疾病进展和死亡风险降低70%(心率=0.30，95%置信区间0.23-0.41)。指南的这一更新将奥昔替尼的推荐水平提升至第一水平，并强调对于疾病进展(除缓慢进展外，局部治疗可考虑继续原药治疗)和T790M阳性患者应首选奥昔替尼，含铂类双药化疗的贝伐单抗调整至第一水平。
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