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年龄是淋巴瘤患者独立的预后不良指标。一方面老年患者基础疾病多、对治疗的耐受性更差,另一方面,DLBCL中老年患者的病理类型倾向于预后更差的ABC型、伴随有BCL-2的表达、细胞遗传学异常也更加多见。REMARC研究,入组年龄60-80岁,行R-CHOP方案6周期后达到PR/CR的患者,采用来那度胺(雷利度胺)维持2年,维持治疗组可改善PFS,2年PFS未达到,由于DLBCL的复发大部分发生在2年之内,提示维持治疗有更多获得治愈可能,同时2年OS 无明显差异,推测其原因是治疗失败的患者可以接受其它挽救性治疗方案。
REMARC研究同时显示无论GCB亚型和non-GCB亚型均可从来那度胺维持治疗中获益。患者已经获得CR/PR,意味着体内肿瘤负荷已经极大下降,推测来那度胺作用机制不通过肿瘤杀伤效应,而是更依赖于免疫调节作用,清除体内残留肿瘤细胞、避免疾病复发,从而改善PFS。REMARC研究的结论是:老年初治的DLBCL患者经过一线R-CHOP治疗获得CR/PR后,可能可以通过来那度胺维持治疗提高治愈率。维持治疗的收益人群包括:60-80岁老年DLBCL患者;初始诱导后获得CR的患者;初始诱导后获得PR但是不适合接受自体造血干细胞移植的患者。
也基于这项大样本研究的结果,2019NCCN指南,建议来那度胺(雷利度胺)维持治疗用于60-80岁患者一线治疗后巩固治疗方案。对于难治/复发DLBCL患者,2019NCCN指南将来那度胺单药或者联合利妥昔单抗,作为二线及以后治疗选择之一。复发难治的DLBCL治疗方案选择有许多,来那度胺单药在non-GCB亚型中有获益,15mg-25mg/d,d1-21,28d/周期,CR率32%,PR 33%。
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