博替尼卡波替尼(XL184)是治疗乳头状肾细胞癌的较好选择？

　　卡博替尼是一种喹啉类化合物，为新型多靶点广谱抗癌药物，卡博替尼抑制参与肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶，包括MET、通过VEGF-R3的血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)和TAM激酶家族（TYRO3、AXL和MER），并具有对抗肿瘤诱导免疫抑制的免疫调节特性，可增强免疫检查点抑制剂的应答。

　　卡博替尼早前就已被批准用于晚期肾细胞癌（RCC）一线治疗，在透明肾细胞癌和非透明肾细胞癌中均表现出良好的抗肿瘤活性；就在2021年1月，FDA又批准卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期RCC,同时发表的SWOG1500研究结果表明卡博替尼可作为乳头状肾细胞癌（PRCC）患者的较佳治疗选择。

　　乳头状肾细胞癌（PRCC）是一种罕见的恶性肿瘤，约占肾癌患者的15％。MET信号转导是PRCC的关键驱动因素，鉴于转移性PRCC尚无最佳疗法，SWOG1500研究是一项随机、开放标签、II期临床试验，旨在比较现有标准治疗舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗PRCC患者的疗效。

　　本研究纳入147例18岁或以上的转移性PRCC患者，随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或savolitinib治疗，并按既往治疗接受情况和PRCC亚型分层。所有药物均口服给药：舒尼替尼50mg,给药4周，停药2周；卡博替尼60mg每日一次；克唑替尼250mg每日两次和savolitinib600mg每日一次。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要重点包括总生存期（OS）。

　　卡博替尼组患者的PFS（中位数9.0个月，95%CI6-12）优于舒尼替尼组（5.6个月）。卡博替尼组的缓解率为23%，舒尼替尼组为4%（双侧检验p=0.010）。与舒尼替尼相比，Savolitinib和克唑替尼均未改善PFS.接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗的患者中，分别有31/45例(69%)、32/43例(74%)、10/27例(37%)和11/28例(39%)发生了3级或4级不良事件；卡博替尼组中记录了1例5级血栓栓塞事件。

　　该研究结果显示，与舒尼替尼相比，双重VEGF-MET抑制剂卡博替尼治疗的PFS和OS均有显着改善，表明卡博替尼可作为PRCC患者的较佳治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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