欢迎光临吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台!
BRAF的高突变率和大量临床实验表明,BRAF是驱动肿瘤表型的关键癌基因,使BRAF成为潜在的治疗靶点。BRAF突变的多种BRAF抑制剂(BRAAFI)已被开发为抗肿瘤药物,如Verofinib和Dalafenib,主要用于治疗BRAF突变的黑色素瘤。然而,癌症的耐药性一直是一个不容忽视的问题。研究发现,长期BAFI治疗的黑色素瘤细胞可以通过在RAF的三个亚型(ARAF、BRAF、CRAF)之间切换激活MAPK通路或产生耐药性,也可以通过激活PI3K/AKT信号等通路产生耐药性。
芳香烃受体(AHR)是一种配体依赖性激活转录因子,通常无活性,在细胞质中与热休克蛋白90和乙肝病毒X蛋白结合蛋白(XAP)形成复合物。在AhR配体(本文使用TCDD和FICZ)的刺激下,复合物解离,游离AhR从细胞质转运至细胞核,AhR核转运蛋白(ARNT)结合形成异二聚体,再与下游靶基因结合,调控细胞色素P450家族蛋白的表达,平衡炎症与抗炎、肿瘤与抗肿瘤的关系。
研究人员发现,AhR的持续激活促进了黑色素瘤细胞对BARI的抵抗。因此,我们观察到BARI病毒替尼与AhR的常见配体TCDD和FICZ一样,可以直接与AhR结合并诱导其进入细胞核。然而,邻位连接技术显示BARI不能激活下游AhR/ARNT通路,即不能诱导AhR和ARNT的结合。接下来,作者使用p3XRE-荧光素酶构建体来评估与AhR/ARNT结合位点相关的AhR转录活性(XRE)。这也表明维罗替尼不能激活AhR/ARNT/XRE信号。下游产物细胞色素酶的mRNA水平和酶活性测定表明,病毒唑不能诱导细胞色素酶的表达。
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话