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BRAF的高突变率和大量临床实验表明，BRAF是驱动肿瘤表型的关键癌基因，使BRAF成为潜在的治疗靶点。BRAF突变的多种BRAF抑制剂(BRAAFI)已被开发为抗肿瘤药物，如Verofinib和Dalafenib，主要用于治疗BRAF突变的黑色素瘤。然而，癌症的耐药性一直是一个不容忽视的问题。研究发现，长期BAFI治疗的黑色素瘤细胞可以通过在RAF的三个亚型(ARAF、BRAF、CRAF)之间切换激活MAPK通路或产生耐药性，也可以通过激活PI3K/AKT信号等通路产生耐药性。
芳香烃受体(AHR)是一种配体依赖性激活转录因子，通常无活性，在细胞质中与热休克蛋白90和乙肝病毒X蛋白结合蛋白(XAP)形成复合物。在AhR配体(本文使用TCDD和FICZ)的刺激下，复合物解离，游离AhR从细胞质转运至细胞核，AhR核转运蛋白(ARNT)结合形成异二聚体，再与下游靶基因结合，调控细胞色素P450家族蛋白的表达，平衡炎症与抗炎、肿瘤与抗肿瘤的关系。
研究人员发现，AhR的持续激活促进了黑色素瘤细胞对BARI的抵抗。因此，我们观察到BARI病毒替尼与AhR的常见配体TCDD和FICZ一样，可以直接与AhR结合并诱导其进入细胞核。然而，邻位连接技术显示BARI不能激活下游AhR/ARNT通路，即不能诱导AhR和ARNT的结合。接下来，作者使用p3XRE-荧光素酶构建体来评估与AhR/ARNT结合位点相关的AhR转录活性(XRE)。这也表明维罗替尼不能激活AhR/ARNT/XRE信号。下游产物细胞色素酶的mRNA水平和酶活性测定表明，病毒唑不能诱导细胞色素酶的表达。
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