来那替尼奈拉替尼作为恶性胶质瘤的辅助治疗能否延长无进展生存期？

尽管EGFR是胶质母细胞瘤中一个有趣的靶点，但已在患有该疾病的患者中进行的几项试验表明EGFRTKI的疗效有限。根据2期INSIGhT试验，EGFR阳性胶质母细胞瘤患者在放化疗后接受辅助来那替尼治疗，与单独使用替莫唑胺辅助治疗相比，显著延长无进展生存期(PFS)；尽管在总人群中（含EGFR阳性与EGFR阴性组），PFS与总生存期（OS）并无改善。来那替尼是不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂，作用于HER1/HER2/HER4靶点。

　　要符合入组条件，患者需要有组织学证实的颅内胶质母细胞瘤或胶质肉瘤，年满18岁。患者还需要计划在手术切除后14至42天内开始放射治疗，并且IDH1R132H突变呈阴性，MGMT启动子未甲基化。新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤患者接受生物标志物亚组的基因分型后，他们接受了随机分组。在对照组中，患者接受了6000cGy放疗和每日剂量75mg/m2的替莫唑胺42天，然后休息4周，并接受每日一次剂量范围为150mg/m2至200mg/m2持续5天和6个治疗周期。该试验有3个试验组。在1组中，患者接受放疗加替莫唑胺，然后接受辅助abemaciclib.在另一组中，患者接受放疗加CC-115，然后是辅助CC-115.在后一个研究组中，患者接受放射治疗加替莫唑胺治疗，然后在28天的周期中以每日240mg的剂量给予来那替尼辅助治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该研究的主要目的是确定与替莫唑胺标准治疗相比，任何实验方法是否能改善胶质母细胞瘤患者的OS,这些患者的肿瘤含有未甲基化的MGMT启动子。

　　来那替尼组的中位年龄为60岁（范围，24-78），而对照组为59岁（范围，24-75）。43%和30%为EGFR阳性；64%和49%有CDK阳性；53%和39%有PI3K阳性。在2021年神经肿瘤学会年会上公布的试验数据显示，在EGFR阳性亚组（n=73）中，来那替尼（n=43）实现的中位PFS为6.3个月，对照方案（n=30）为4.6个月。然而，来那替尼没有显著改善中位OS,分别为14.4个月和15.3个月。

　　在整个患者群体（n=149）中，与对照组相比，来那替尼未观察到PFS或OS的统计学显著改善。来那替尼组的中位PFS为6.0个月，对照组为4.7个月。来那替尼和对照方案的中位OS分别为13.8个月和14.7个月。在EGFRVIII突变亚组（n=28）中，来那替尼也没有显著改善PFS或OS。来那替尼（n=16）的中位PFS为6.2个月，而对照组为5.1个月（n=12）。来那替尼的中位OS分别为16.9个月和12.7个月。

　　“虽然初步结果未达到主要终点，但亚组分析表明，EGFR阳性患者PFS有所改善，而EGFRVIII突变患者的OS改善趋势不显著，这可能需要进一步研究，”麻省总医院神经肿瘤临床试验主任IsabelArrillaga-Romany博士表示。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)在转移性乳腺癌患者中的疗效显著？

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