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在非小细胞肺癌(NSCLC)中, ALK阳性突变约占5%,被称为 “钻石突变”。得益于新一代ALK抑制剂的研发,ALK阳性肺癌患者经靶向治疗后的生存获益不断刷新历史记录。在ALK阳性晚期NSCLC的真实世界研究中,克唑替尼耐药后接受以塞瑞替尼/色瑞替尼为代表的二代ALK抑制剂治疗后,患者的中位总生存更是达到了惊人的89.6个月。晚期ALK阳性NSCLC中脑转移常见,由于血脑屏障的作用,药物难以通过从而达到有效治疗浓度,因此,脑转移瘤的治疗成为靶向治疗中的“重中之重”及“难点”。
ASCEND系列临床研究中,ASCEND-7研究,是首个且当前唯一一个特别针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究,证实了塞瑞替尼/色瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶起效迅速、反应持久;ASCEND-8研究则有探索剂量优化的积极意义,既往750mg空腹服用调整为450mg随餐服用后,患者依从性与耐受性均显著提升,使得患者生存获益更大化。
结果提示:塞瑞替尼/色瑞替尼450 mg/d 随餐较750mg/d空腹服用是更为理想的给药方式。考虑到塞瑞替尼/色瑞替尼对脑转移的良好疗效,期待未来ASCEND-8研究中450mg剂量组的数据会为我们带来新的惊喜。
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