阿比特龙联合博尼松对前列腺癌患者化疗后有什么影响？

　　醋酸阿比特龙是最初于2011年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CastrationResistant Prostate Cancer,CRPC）的一种雄激素合成抑制剂，作用机制为抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶 (CYP17)。过去认为内分泌治疗失败的原因是前列腺癌不再对雄激素敏感，称为雄激素抵抗（Hormone Refractory），后来研究发现前列腺癌出现疾病进展还是依赖雄激素和雄激素受体(AR)的相互作用。经典的内分泌治疗治疗（手术或药物去势治疗）只能阻断睾丸来源的雄激素，但是睾丸外器官（肾上腺）和前列腺癌细胞本身仍有合成雄激素的能力，继续刺激癌细胞的生长。阿比特龙是CYP17 酶的选择性抑制剂，能全面阻断睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞中的雄激素生物合成；从而起到治疗前列腺癌的作用。

　　该研究为II期、开放性、单臂、多中心研究，在日本18个研究中心进行，其研究目的为验证阿比特龙（1000 mg/天）联合波尼松（5 mg、每天2次）在既往接受过化疗的日本转移性CRPC患者的疗效及安全性。主要研究终点为12周时出现PSA缓解的患者比例（PSA在筛选期、每个治疗周期的第1天进行检测）；PSA缓解定义为相比基线值PSA降低≥50%，并在第一次出现后4周再次检测以确认。

　　目标人群为接受过既往1线或2线化疗方案的转移性CRPC患者，其中1个化疗方案为多西他赛；年龄≥20岁（此为日本临床研究特有），PSA ≥ 5 ng/ml。根据既往II期研究PSA缓解率历史对照数据设定为20%。假设该研究PSA缓解率是40%，38个患者有80%的把握度以显示PSA缓解率90%可信区间的下限能够超过20%。

　　结果显示，共有47例患者接受治疗，其中1例患者被排除出分析（原因是该患者无基线后PSA值）。12周时确认的PSA缓解比例为28.3%（90%可信区间：17.6%; 41.1%），即在46例接受治疗的患者中有13例患者有确认的PSA缓解。所有的PSA缓解，包括确认的和未确认的比例为34.8%（90%可信区间：23.2%; 47.9%）。次要疗效终点包括：43.8%（7/16）的患者出现ECOG体力状况评分改善≥1分；影像学客观缓解：完全缓解、部分缓解以及疾病稳定的比例分别为0、1/22 (4.5%)和9/22 (40.9%)；疼痛缓解率为56.3%（9、16）。

　　最常见（> 20%）的不良事件为上呼吸道感染（27.7%，13、47），肝功能异常（21.3%，10/47；3级事件比例为8.5%）。所有盐皮质激素增多相关毒性为1或2级。

　　结论：对于既往接受过化疗的日本转移性CRPC患者，阿比特龙联合波尼松显示了良好的疗效和可接受的安全性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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