欧德宁欧德宁(AZD9291)作为晚期非小细胞肺癌一线治疗对总生存期有明显益处？

奥西替尼是第三代口服EGFR-TKI,可以选择性的阻断EGFR-TKI敏感突变和EGFR p.Thr790Met（T790M）耐药突变，而且其在NSCLC中枢神经系统（CNS）转移显示出较好的疗效。研究人员进行的一项随机双盲III期临床研究（FLAURA研究）2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》，该研究探讨了奥西替尼作为一线治疗对比吉非替尼或厄洛替尼在晚期NSCLC的疗效。

　　前期FLAURA研究分析显示，奥西替尼比对照组（吉非替尼或厄洛替尼）显著的延长了这些晚期肺癌患者的PFS（18.9mo vs 10.2mo；疾病进展或死亡HR=0.46；P＜0.001）。前期的研究分析OS数据是不成熟的（data maturity, 25%），但是OS显示出延长的趋势（死亡风险，0.63；P=0.007）。奥西替尼药物安全性与对照组EGFR-TKI相似，且严重不良事件的发生率更低。在前期研究疗效及安全性数据的基础上，奥西替尼的适应症扩展到EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗。以下是FLAURA研究是最终OS的研究结果。

　　556例未经治疗的晚期肺癌患者（EGFR突变：exon 19 del. or L858R）1:1随机分配为两组治疗：奥西替尼组（osimertinib 80mg qd）和其他EGFR-TKIs（gefitinib 250mg qd,或，erlotinib 150mg qd）。研究不排除CNS转移症状稳定的患者。所有患者给予试验药物治疗直到病情进展或副作用不能耐受或患者主动退出试验。对照患者被证实疾病进展或T790M突变的患者允许交叉到非盲奥西替尼治疗。

　　奥西替尼一线治疗NSCLC的中位总生存是38.6mo（95% CI,34.5-41.8），对照组中位总生存是31.8mo（95% CI,26.6-36.0），（死亡风险[HR]=0.80；95.05% CI,0.64-1.00；P=0.046）。治疗3年后，奥西替尼组有79/279例（28%）以及对照组26/277例（9%）继续接受试验用药，中位时间分别为20.7mo vs 11.5mo.奥西替尼组中有42%的患者报告了3级或更高级别的不良事件，对照组则为47%。

　　FLAURA纳入的患者均为未经治疗的EGFR突变阳性的晚期NSCLC,这些患者接受奥西替尼治疗后获得更长的PFS、更长的OS.两组随访时间至少39个月，即使存在从对照组交叉到奥西替尼组的情况，奥西替尼组的中位总生存比对照组多6.8个月，降低了20%的死亡风险。此外，36个月时奥西替尼组继续接受试验药物治疗的患者是对照组的三倍。即使奥西替尼组的患者服药时间更长，但二者的不良事件发生率仍相似。

　　分层分析中多数亚组观察到奥西替尼中生存获益，观察到使用奥莫替尼的总体生存获益。而且每个亚组生存获益的大小各不相同，在亚洲患者以及L858R突变亚组中危险比接近1.0.亚洲患者的K-M生存曲线显示有奥西替尼早期获益趋势并一直持续大约3年的时间。作为研究的第二终点，本研究亚洲人群亚组分析数据不足以进行OS的分析。换言之，在亚洲人群一线用于NSCLC总生存是否获益还不得而知。

　　此前的研究已经证实，EGFR T790M突变的患者奥西替尼比其他EGFR-TKIs治疗更有效。因此，该研究允许对照组交叉至奥西替尼组，这可能导致对照组的mOS延长（31.8mo）。之前的研究显示，一线或二线使用EGFR-TIKs治疗的mOS在18-28个月之间。最近的ARCHER 1050研究显示吉非替尼和达克替尼治疗的mOS分别为26.8mo vs 34.1mo.但ARCHER 1050研究和FLAURA不同，其并没有包括CNS转移的患者，而CNS转移意味着更短的生存期。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哪些患者使用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的效果会更好？

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