ParBosinipalbocilib联合阿那曲唑能增强细胞周期控制？

　　帕博西尼联合内分泌治疗来作为新辅助内分泌治疗是否能进一步增加益处。现一项临床II期试验中，帕博西尼联合阿那曲唑用于临床2或3期ER+、HER2-乳腺癌新辅助治疗，结果揭示，帕博西尼联合阿那曲唑可进一步提高细胞周期控制，支持ER+、HER-乳腺癌新辅助内分泌治疗获益增加。

　　实验设计在这项研究中，患者首先接受阿那曲唑治疗（1mg/天*28天）周期0（C0），随后在第一周期第一天起（C1D1）联合palbociclib（125mg,3/1，28天一周期）治疗（绝经前女性在D1联合戈舍瑞林）。帕博西尼与阿那曲唑联合治疗4周期。随后在第五周期，患者接受术前2-4周阿那曲唑治疗，20例患者接受了直至术前的palbociclib用药10-12天。研究最初设计仅入组PIK3CA野生型的患者，后修改为可入组PIK3CA突变或野生型的患者。在基线，C1D1，C1D15进行活检。中心评估Ki67水平。在C1D15时Ki67>10%的患者结束研究治疗。主要研究终点：完全细胞周期阻滞—CCCA（C1D15时≤2.7%）。

　　在可评价的45/50例患者中，39/45例患者观察到CCCA,帕博西尼联合阿那曲唑抑制乳腺癌的增殖（C1D15 87% vs C1D1 26%， p<0.001），无论PI3KCA突变状态或LuminalA或B的情况，帕博西尼均加强了细胞周期控制。帕博西尼术前洗脱期后Ki67快速恢复，支持palbociclib在早期乳腺癌辅助治疗长期用药假设。palbociclib耐药与非luminal亚型、RB1缺失、持续E2F靶向基因表达相关。在2例非Luminal型乳腺癌及LuminalB亚型乳腺癌患者中联合用药效果不佳，帕博西尼洗脱后平均4周手术时Ki67的反弹提示palbociclib适合维持治疗，类似内分泌治疗

　　联合治疗最常见的不良事件（所有级别）为中性粒细胞减少症（56%），白细胞减少（46%）和乏力(40%)。G3/4不良事件包括中性粒细胞减少（22%G3和4%G4），ALT升高（4%G3），AST升高，高血压和胆囊炎（2%G3）。7例患者出现减量（2例肝功能检测，4例粒缺，1例皮疹）。

　　以上研究支持了帕博西尼联合现有内分泌治疗作为激素受体阳性的乳腺癌新辅助治疗，可进一步加强肿瘤细胞周期控制。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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