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慢性粒细胞白血病(慢粒)属骨髓增生性疾患,是一种由多能干细胞病变所致、以粒细胞系统无限制增生为特征的白血病。可见于任何年龄,但发病高峰在40岁左右。90%本病患者可检测到Ph1染色体,其余10%患者通过分子生物学方法也可查到相应基因结构的异常。本病起病隐袭,早期症状轻,有低热、盗汗、消瘦等。脾肿大明显为本病特征。外周血白细胞增高,多为中幼粒细胞阶段以下之粒细胞;血小板早期不减少甚或增多。骨髓增生极度活跃,中幼粒及晚幼粒细胞比例增高,巨核细胞多见,可有不同程度之骨髓纤维化。
帕纳替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗后耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期的慢性粒细胞白血病(CML);或既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗后耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。
帕纳替尼的获批是基于一项随访期为48个月的II期临床试验结果。该试验入组了接受过大剂量化疗药物以及酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药的CML及Ph+ALL患者449名,旨在评估帕纳替尼的疗效。
结果显示出,在270例CML慢性期患者中,有110例患者在48个月随访期后继续接受帕纳替尼治疗,55%的CML慢性期患者获得了主要细胞遗传学缓解。
在Ph+ALL患者中,主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者,其中80%达到长期持久缓解。
在四年的随访期中,有35%的患者发生了动脉闭塞不良事件,常见的不良反应包括高血压、皮疹、腹痛、动脉缺血等不良反应。
另外在《The Lancet Haematology》杂志中,报道了一项2期临床试验结果,这项试验研究了帕纳替尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。
经FDA建议之后,这项试验由于心血管事件增加而提前终止试验。中位随访20.9个月之后,帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解。在第6个月,43/46(94%)名患者达到完全细胞遗传学缓解,55%的患者达到完全分子缓解,其中51名患者未进展至急变期。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)用于治疗白血病的安全性怎么样?
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