左旋替尼来伐替尼对晚期肝癌患者有什么作用？

国内专家团队在Nature在线发表题为「EGFRactivationlimitstheresponseoflivercancertolenvatinib」的研究论文，该研究用以激酶组为中心的CRISPR-Cas9遗传筛选，表明表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂在肝癌中与乐伐替尼是联合致死的。

　　HCC约占所有肝脏恶性肿瘤的85-90%。HCC中最普遍的致癌性突变是目前无法麻醉的。晚期HCC患者接受全身治疗，如索拉非尼、乐伐替尼或阿唑利单抗加贝伐珠单抗。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，主要抑制VEGFR1-VEGFR3、FGFR1-FGFR4、PDGFRα、KIT和RET.乐伐替尼的总体反应率仅为24.1%，这表明需要确定改善乐伐替尼治疗HCC2临床疗效的联合疗法。

　　肝细胞癌（HCC）约占所有肝脏恶性肿瘤的85-90%，是一种最常见的肝癌，具有较强的侵袭性，几乎没有有效的治疗选择。晚期HCC患者接受全身治疗，如索拉非尼、乐伐替尼或阿替丽珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗（bevacizumab）。乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，主要抑制VEGFR1-VEGFR3、FGFR1-FGFR4、PDGFRα、KIT和RET,其总体反应率仅为24.1%。

　　该研究使用一个以激酶组为中心的CRISPR-Cas9基因筛查，表明在肝癌中，抑制表皮生长因子受体（EGFR）与乐伐替尼是联合致死的。EGFR抑制剂吉非替尼（geftinib）和乐伐替尼的组合在表达EGFR的肝癌细胞系，异种移植肝癌细胞系的免疫活性小鼠模型和患者源性肝细胞癌肿瘤小鼠模型的体内均表现出有效的抗增殖作用。在机制上，乐伐替尼可抑制fibroblastgrowthfactorreceptor（FGFR）导致EGFR–PAK2–ERK5信号轴的反馈激活，而EGFR抑制则阻断了该信号轴。

　　对12例乐伐替尼治疗无效的晚期肝癌患者，使用联合乐伐替尼和吉非替尼治疗（试验标识：NCT04642547）产生了有意义的临床反应。对于大约50%的EGFR水平高的晚期肝癌患者来说，联合治疗可能是一种有前途的策略。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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