前列腺癌阿帕他胺，前列腺癌药阿帕他胺

　　阿帕鲁胺是第2代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，可以直接与AR的配体区结合。抑制AR核转位，与前列腺癌细胞的DNA链结合，并且阻碍AR介导的转录。主要代谢物N-去甲基—阿帕鲁胺是药效较弱的AR抑制剂，在体外受体转录试验中，其活性仅为阿帕鲁胺的1/3.在前列腺癌小鼠试验中，阿帕鲁胺可以抑制肿瘤细胞的增殖，增加细胞凋亡，从而导致肿瘤体积减少。

　　在全球范围内，前列腺癌是发病率较高的男性恶性肿瘤之一，其疾病致死率仅次于肺癌，位居第2位。据统计，有1/7的男性在一生中会确诊为前列腺癌。老年人群中发病率多，高峰发病年龄为70—80岁。转移性前列腺癌可分为去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌，随着疾病的进展，大多数去势敏感性前列腺癌会发展为去势抵抗性前列腺癌。

　　SPARTAN（NCT01946204）是一项第3阶段随机，双盲，安慰剂对照，多中心，开放标签的临床试验研究，共招募了1207名非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）患者。试验所有患者均接受了促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或双侧睾丸切除术。将他们随机按2:1比例分配至阿帕鲁胺+ADT组（806名，口服240mg阿帕鲁胺，每日一次）VS安慰剂+ADT组（401名）。ADT:雄激素剥夺疗法。

　　患者基线特征：招募患者年龄为48—97岁，中位年龄74岁，26%的患者年龄在80岁以上，66%是白人，6%是黑人，12%是亚裔。所有患者从最初诊断前列腺癌到随机分组平均时间为7.9年，两组治疗组中有77%的患者曾接受过前列腺手术或放疗，78%的患者格里森评分为7分或更高。15%的患者在研究开始时骨盆淋巴结＜2cm,73%的患者曾接受过抗雄激素治疗，69%的患者接受过比卡鲁胺治疗，10%的患者接受过氟他胺治疗，PSA（前列腺特异型抗原）中位数为7.8ng/mL.在研究开始时，所有患者的ECOG评分均为0或1分。

　　试验主要研究终点是无转移生存期（MFS），其定义为从随机分组到首次独立影像学确认的远处转移病变或死亡的时间。次要研究终点包括转移时间（TTM），无进展生存期（PFS），还包括局部进展，症状发展时间和总生存期（OS）。

　　试验结果显示，阿帕鲁胺组与安慰剂组MFS对比为40.5个月（3.4年）VS16.2个月（1.4年）。阿帕鲁胺使患者MFS延长两年！远处转移或死亡风险降低72%。TTM对比为40.5个月VS16.6个月，PFS对比为40.5个月VS14.7个月。

　　在SPARTAN试验中，阿帕鲁胺常见不良反应为疲劳（39%），高血压（25%），皮疹（25%），腹泻（20%），恶心（18%），体重减轻（16%），关节痛（16%），热潮红（14%），食欲下降（12%），骨折断裂（12%），周围水肿（11%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿帕鲁胺/阿帕他胺(APALUTAMIDE)治疗转移性激素敏感性前列腺癌研究数据

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