普纳替尼治疗什么，白血病吃普纳替尼还需要化疗吗

普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

　　普纳替尼适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

　　研究纳入449例接受达沙替尼或尼罗替尼治疗后耐药或不耐受、或携带BCR-ABL T315I突变的CML或Ph-positive ALL患者。给予Ponatinib，起始剂量每天45mg，中位随访15个月。

　　结果显示，267例慢性期CML患者中，56%达主要细胞遗传学缓解（51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不 耐受，70%的患者携带有T315I突变），46%的患者达完全细胞遗传学缓解（上述两亚组分别为40%和66%），34%的患者达主要分子学缓解（上述 两亚组分别为27%和56%）。疾病缓解与基线BCR-ABL激酶域突变状态无关，并且非常持久；大约91%的患者持续出现达12个月以上的主要细胞遗传 学缓解。未检测到与Ponatinib抵抗相关的单一位点的BCR-ABL突变。在83例加速期CML患者中，55%出现主要血液学缓解，39%出现主要 细胞遗传学缓解。在62例急变期患者中，31%出现主要血液学反应，23%出现主要细胞遗传学反应。在32例费城染色体阳性ALL患者中，41%出现主要 血液学缓解，47%出现主要细胞遗传学缓解。在不良反应方面，常见不良反应事件为血小板减少（37%）、皮疹（34%）、皮肤干燥（32%）、腹痛 （22%）。9%的患者出现严重动脉血栓事件，其中3%被认为与治疗有关。共有12%的患者因不良事件而停药。

　　普纳替尼（Ponatinib）是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现，ponatinib（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。

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