venetolaVENETOCLAX治疗老年白血病患者FLT3突变效果显著？

目前，国际上针对FIT3突变的不适合化疗或者老年AML患者的标准治疗方案是采用去甲基化药物联合FIT3抑制剂的两药联合方案治疗。维奈妥拉是一种新的BCl-2抑制剂，对于FIT3基因突变或者其他的一些基因异常，甚至p53基因突变也有不错的疗效。第一项研究针对去甲基化药物联合维奈妥拉及FIT3抑制剂组成的三药联合方案和标准方案的比较，主要应用的人群是老年和不适合化疗的 AML患者，且伴有FIT3突变的患者人群。

　　FIT3突变包括ITD突变、TKD突变，是AML患者非常高频的突变，在某种程度上，可能是处于最高水平的基因异常。针对FIT3的基因突变的靶向治疗的探索一直在进行。目前我们有一些FIT3抑制剂，包括一代，二代的如索拉非尼、米哚妥林，以及2021年在国内上市的吉瑞替尼和未在国内上市的奎扎替尼等。

　　这是一项国际、多中心、回顾性研究，共纳入87例老年、不适合化疗、具有FIT3突变的患者，回顾性分析了三药联合方案和两药联合方案的比较结果。在87例患者当中，有60例（69%）接受了两药方案，27例（31%）的患者接受了三药方案。在两药联合组中，部分患者接受一代的FIT3抑制剂治疗，包括索拉非尼（36例）、米哚妥林（8例），16例接受了二代FIT3抑制剂奎扎替尼的治疗。结果显示，总体上，两药联合方案当中一代和二代的FIT3抑制剂在OS上面没有显著的区别（P=0.19）。

　　与双药联合方案相比，三联方案可获得更高的CR/CRi率（93% vs.70%，P=0.02）、FLT3-PCR阴性率（96% vs. 54%，P<0.01）和MFC阴性率（83% vs. 38%，P<0.01）。两种治疗方案60天死亡率相似；分别为7%（n=2）和10%（n=6）。

　　此外，分析显示两药联合后续移植能够进一步改善患者的长期生存，但三药联合方案中，移植对于患者的长期生存没有显著影响，即三药联合已经达到了相对较高的OS改善。

　　该项研究结果表明，一代、二代FIT3抑制剂的OS没有显著性差异；三药联合方案显著优于标准的两药联合，可进一步改善患者的CR/CRi率，提高MRD转阴率。该项研究为我们进行三药联合对照两药联合的前瞻性研究提供了非常好的工作基础。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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