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帕博西尼在乳腺癌中的作用机制是怎样的?CDK 4/6通过靶向视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白调控细胞周期。Rb主要通过与E2F结合,从而抑制细胞G1期向S期的转变,但只有磷酸化的Rb才能介导细胞增殖。帕博西尼作为CDK4/6抑制剂,通过抑制cyclin D的结合干扰Rb的磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
帕博西尼联合芳香化酶抑制剂
PALOMA-1是第一个比较帕博西尼联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑的随机II期临床试验,旨在评估帕博西尼的疗效和安全性。将来自12个国家的165例患者随机分配到帕博西尼联合来曲唑组(84例)或者来曲唑组(81例)。结果显示,在未接受过治疗的绝经后妇女中,帕博西尼联合来曲唑比单独应用来曲唑显着改善了患者的无进展生存期(PFS)。此外,采用随机2:1的III期临床试验PALOMA-2 进一步评估PALOMA-1的发现。PALOMA-2临床试验的结果证实,帕博西尼联合来曲唑的PFS明显优于单独行来曲唑治疗组(HR=0.58,P<0.001),帕博西尼组不良事件发生率更高(9.7% vs.安慰剂组5.9%)。但是,帕帕博西尼联合来曲唑组在控制疼痛评分、维持患者生存质量的方面要优于安慰剂组。
帕博西尼联合氟维司群
在HR+/HER2-的绝经前转移性乳腺癌患者中,一项III期的PALOMA-3临床试验,目前在探索帕博西尼联合氟维司群或者安慰剂联合氟维司群的疗效。试验首次报告显示,帕博西尼使患者的PFS从4.6个月提高到9.5个月,后续更新随访时间至44.8个月,结果显示帕博西尼联合氟维司群比单独使用氟维司群延长了患者的总生存期(HR=0.81,P = 0.09)。此外,在一项随机双盲的II期FLIPPER试验中,纳入了新生转移性乳腺癌或在接受辅助内分泌治疗>12个月后复发的乳腺癌,结果显示:相对于安慰剂联合氟维司群组,帕博西尼联合氟维司群组的1年PFS率有获益趋势(HR=0.55,P = 0.064)。此外,该试验进一步研究显示:帕博西尼联合氟维司群的PFS优于安慰剂联合氟维司群。另外一项探究帕博西尼联合氟维司群治疗晚期乳腺癌疗效的研究表明,帕博西尼联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌是一种有效的治疗方法,应用该方案的患者获得了更长的中位PFS(7.43个月)和总生存时间(24.70个月)。
帕博西尼联合化疗
帕博西尼是治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的首选方案,但对有内脏危象的患者来说,化疗是更好的选择。一项旨在评估帕博西尼为基础的方案与化疗疗效的比较的II期KCSG-BR15-10临床试验结果显示,帕博西尼联合依西美坦治疗组显着改善了患者的PFS(HR=0.66,P =0.02)。另外一项III期随机PEARL试验中,纳入芳香化酶抑制耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌,研究发现,相较于卡培他滨组,帕博西尼联合氟维司群或依西美坦虽未能改善患者的PFS,但提高了安全性及耐受性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)可以治疗转移性乳腺癌男性患者?
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