特立氟胺AUBAGIO能有效减缓大脑灰质和白质累积的组织损伤？

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是一种免疫介导的中枢神经系统疾病，会侵犯白质(white matter ，WM)和灰质(gray matter,GM)。最近，研究者越来越多地关注病程改善治疗（disease-modifying treatment, DMT），以减缓GM和WM萎缩以及保持组织微结构完整性，并将其作为临床治疗有效的一个指标。

　　特立氟胺（teriflunomide）是一种新型口服药物，被批准用于治疗复发性MS,能够抑制嘧啶从头合成途径中的一种关键酶——二氢乳清酸脱氢酶，阻止T细胞和B细胞的增殖。特立氟胺是来氟米特的活性代谢物。多项研究证实，特立氟胺能有效抑制炎症性MRI活动，并减缓脑萎缩进展。然而，特立氟胺是否能有效延缓GM萎缩，保持GM和WM的微结构完整性，还不是非常清楚。

　　美国纽约州立大学布法罗分校的Robert等进行了一项前瞻、开放观察、长期随访研究，证实特立氟胺能有效减缓GM和正常白质（normal appearing WM,NAWM）中微结构组织的累积损伤，保持微结构的完整性。

　　该研究纳入了30例年龄18岁~65岁且扩展残疾量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）评分≤5.5、病程<30年的复发MS患者和20例健康人群作为对照组(healthy controls ，HCs)，且对入组人群进行为期12个月的临床随访及3T磁共振成像（3T MRI）监测；其中，26名MS患者和18名HCs完成了6个月的随访，22名MS患者和16名HCs完成了12个月的随访。Robert等通过一系列体积和弥散张量成像（diffusion-tensor imaging,DTI）MRI测量分析，验证特立氟胺对MS患者脑GM和WM病变的影响。

　　在12个月随访期间只有一位MS患者出现复发， EDSS中位数为3.5.12个月随访期间，MS患者与HCs相比，在GM、WM、丘脑体积变化百分比，丘脑DTI、全脑NAWM DIT、TBSS DIT等测量上无显著差异；且在随访12个月的研究中没有发生任何严重不良事件。这项研究表明，与匹配的HCs相比，接受特立氟胺治疗的MS患者在12个月内，全脑、组织特异性(GM和WM)和区域(丘脑)萎缩的发生率是相当的。此外，与随访超过12个月的HCs相比，接受特立氟胺治疗的MS患者NAWM和丘脑的全脑或TBSS DTI测量值也没有明显恶化。该研究的作者表明，这是首次探讨特立氟胺对脑组织DTI变化的影响；基线时，MS患者在NAWM和丘脑中显示出更严重的髓磷脂和轴突损伤；然而， MS患者在6个月和12个月随访期间均表现出稳定的DTI微结构完整性，且与HCs组无明显差异。

　　尽管存在样本量相对较小等局限性，但该研究结果仍然支持特立氟胺在旧病复发MS中的安全性和有效性；且证实了特立氟胺能够减缓GM和WM中组织损伤的累积。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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