CopiktraDuvelisib治疗慢性淋巴细胞白血病的临床研究资料

美国生物制药公司Verastem公布了靶向抗癌药杜韦利西布（duvelisib）治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的最新临床数据，包括来自III期DUO研究的事后分析数据。

　　DUO是一项随机、多中心、开放标签III期研究，共入组319例既往接受过至少一种疗法的CLL（n=312）和SLL（n=7）成人患者，将杜韦利西布与诺华CD20靶向抗体疗法Arzerra进行了对比。研究中，患者以1:1的比例随机分组：一组接受杜韦利西布治疗，剂量25mg,每日口服2次，直至病情进展或不可接受的毒性；另一组接受CLL/SLL标准护理药物Arzerra,治疗7个周期。

　　结果显示，在该研究中，杜韦利西布治疗迅速增加了淋巴细胞水平，并导致淋巴结萎缩，86%患者获得淋巴结缓解。分析还发现，该研究中所应用的剂量调整可用于有效管理接受杜韦利西布治疗的CLL/SLL患者中的不良事件。

　　杜韦利西布的活性药物成分为duvelisib,这是一种针对磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的靶向口服抑制剂，能够同时抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性。2018年9月，杜韦利西布获美国FDA批准用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性CLL/SLL患者。杜韦利西布是FDA批准的首个PI3K-δ和PI3K-γ双效抑制剂。

　　在这项分析中，研究人员的目的是表征与杜韦利西布诱导的淋巴细胞增多相关的临床特征和动力学。淋巴细胞增多是血液中淋巴细胞（白细胞）数量的增加，是B细胞受体途径抑制剂治疗的公认生物学标志物。与ibrutinib和idelalisib相似，杜韦利西布治疗可诱导CLL患者的淋巴细胞增多。这项事后分析定义了复发或难治性CLL/SLL患者（n=158）的反应，包括高风险亚组，其特征是无突变IGHV（n=110）、17p缺失/TP53突变（n=48）、11q缺失（n=38）和大体积的疾病（n=74）。

　　在158例接受杜韦利西布治疗的患者中，78%的患者经历了淋巴细胞增多。所有患者（包括高危亚组患者）发生淋巴细胞增多的中位时间为1周。淋巴细胞增多的平均消退时间为14周，21周时较基线减少50%。无论高风险状态如何，均观察到类似的结果。淋巴结迅速收缩，86%的患者达到淋巴结缓解。在第一次或第二次评估时对杜韦利西布治疗表现缓解的患者中，分别有78%和86%的患者发生淋巴细胞增多；这些患者淋巴细胞增多的平均消退时间分别为12周和18周。12例患者（8%）出现长时间淋巴细胞增多（12个月以上）。长期淋巴细胞增多患者中的中缓解率为83%。

　　值得注意的是，在有或没有长期淋巴细胞增多的患者中，中位疾病无进展生存期（PFS）相似，分别为22.1个月（95%CI:12.9-27.6）和24个月（95%CI:20.5-NE）。总的来说，肿瘤溶解综合征的发生率较低（1例；0.6%）。这些结果表明，在复发或难治性CLL/SLL患者中，杜韦利西布单药治疗可导致快速和短暂的淋巴细胞增多，并与淋巴结病的减少相关。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)可用于治疗三种淋巴瘤？

　　更多药品详情请访问 杜韦利西布