阿西替尼阿西替尼对未接受VEGF靶向治疗的患者有什么疗效？

　　AXIS试验亚组分层分析发现，阿西替尼主要在未接受过VEGF靶向治疗的患者中发挥疗效，比如先前细胞因子治疗患者PFS阿西替尼12.1月vs. 索拉菲尼6.5月(HR 0.464 p<0.0001)。同样的现象在先前仅接受替西罗莫司治疗患者中也有发生，尽管由于患者数量较少统计学未达到显著差异（中位PFS10.1月 vs. 5.3月， HR 0.511, p=0.1425)。然而，先前接受舒尼替尼治疗的患者中位PFS只有4.8月vs.索拉菲尼3.4月(HR 1.147, p=0.6366)，统计学虽然有显著差异，但差异幅度相对较小。先前接受贝伐单抗的患者，阿西替尼与索拉菲尼疗效相似(4.2vs.4.7 HR 1.147, p=0.6366)。

　　因此AXIS试验结果推测：未接受VEGFR靶向治疗患者中，阿西替尼可能是最有效的药物。AGILE试验就是为证实这个假设而设计。这个研究是开放式国际多中心3期临床随机对照试验，对比阿西替尼和索拉菲尼在未接受过治疗的mRCC患者中的疗效。试验入组标准包含以下至少一个条件：透明细胞癌；RECIST法可观测肿瘤；一般状态良好；先前未接受治疗，如曾接受细胞因子治疗，则治疗后至少6月后才复发；无难治性高血压。参与试验患者按照2:1随机分入阿西替尼或索拉菲尼治疗组，并按ECOG身体状态分层。索拉菲尼组剂量：400mg 每日两次，试验中不得增加药物剂量；阿西替尼组初始剂量为5mg 每日两次，如无2级以上副反应发生，可以增加药物剂量，这种试验剂量方法在AXIS试验中有效，但很可能会引起对阿西替尼组有利的偏倚。

　　试验的评估项目是PFS,这是研究中经常用来替换治疗反应率（CR PR）评估系统的项目，因为CR PR在这类药物疗效评估较困难，尤其是在转移性病灶软化或囊性变但体积却增大的情况。其次，治疗反应率和反应时间也有一定主观性，同时与总生存率、药物安全性有关。试验的检定力计算认为90%可能性得出下面结果：阿西替尼PFS 9.8月 vs. 索拉菲尼5.5月，HR 0.56 单侧p=0.025，样本量估算需247名患者。这个4.3月的生存期延长说明阿西替尼可比索拉菲尼延长PFS 78%，试验估测索拉菲尼PFS仍是过去的数据5.5月，虽然最近的研究已经证明索拉菲尼的PFS已经高了很多。因此这个估测现在回顾看来有些过于乐观。

　　AGILE研究最后共288名患者入组，其中192人阿西替尼组，96人索拉菲尼组，随机分组，阿西替尼组3人退出。两组患者基本临床资料匹配。中期分析计划在80例患者死亡或病情进展后进行，数据监测委员会随后增加病情进展例数为169.结题报告分析在171例死亡病例或病情进展后，大部分患者在结题时停止治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！

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