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一项最新研究发现,一种用于对抗慢性粒细胞白血病(CML)的药物也可能有效缓解帕金森病症状。
研究人员注意到:这种名为尼洛替尼(nilotinib,商品名:Tasigna/达希纳)的药物增加了多巴胺的产生,并阻止运动功能下降。大多数参与者对它的耐受性良好。研究人员评价了尼罗替尼作治疗帕金森病的安全性及其对生物标志物的影响。
方法 中重度帕金森病患者参与研究,总计75名患者,患者在接受左旋多巴和/或多巴胺激动剂和其他治疗帕金森病的药物后症状稳定,随机接受安慰剂、尼罗替尼150-mg或300-mg。研究的主要终点为尼罗替尼的安全性和改善临床结局。
结果 参与者中,55例男性(73.3%);平均年龄为68.4岁。尼罗替尼(150mg:6[24%];300mg:12[48%])vs安慰剂(4[16%])组严重不良事件较多,但总体上尼罗替尼的剂量是安全的。150mg尼罗替尼组的多巴胺代谢物高香草醛酸(159.80nM)和3,4-二羟基苯乙酸(4.87nM)脑脊液浓度升高,300mg尼罗替尼组的3,4-二羟基苯乙酸(7.52nM)水平升高。尼罗替尼150 mg组,而非尼罗替尼300 mg组,显示可减少α-突触核蛋白低聚物(-0.04 pg/mL)。尼洛替尼150 mg(-10.04 pg/mL)组和300 mg(-12.05 pg/mL)组的高磷酸化tau水平显著降低。
尼洛替尼用于帕金森病的临床结果
帕金森病是一种脑部疾病,导致行走晃动,僵硬和平衡与协调困难。当控制运动的大脑区域神经细胞死亡时就发生帕金森病。当这些运动细胞死亡时,多巴胺很少生成,从而导致帕金森病综合征。
尼洛替尼还降低了有毒蛋白质的水平,这些蛋白质可导致大脑中多巴胺神经元的缓慢死亡。服用尼洛替尼者在帕金森病患者中常见的两种毒性蛋白水平较低。α-突触核蛋白减少了20%,tau蛋白减少了30%。同时,多巴胺代谢产物的水平增加了50%以上。这表明摆脱这些有毒蛋白质可提高患者体内多巴胺的有效性。
结论 研究认为尼罗替尼对帕金森患者是安全的,且可降低帕金森相关生物标志物。
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